7 月 2 日，礼来宣布，其在研新一代抗 Aβ 单抗 Donanemab 获 FDA 批准上市，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括 AD 所致的轻度认知障碍以及轻度 AD。

来自：礼来官网

这个好消息也在意料之中。6 月 10 日，FDA 外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）就礼来 Donanemab 用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD）患者「是否有效」以及「获益是否大于风险」，进行了投票，均以 11 赞成、0 反对的结果全票通过。

Donanemab 是一种靶向 N3pG （修饰化 β 淀粉样蛋白斑块）的在研抗体药物，这是淀粉样蛋白的一个亚型。通过与其结合，Donanemab 可促进淀粉样斑块的清除。

Donanemab 最初在 2021 年 10 月向 FDA 递交上市申请，基于 II 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ。这项注册临床数据在 2021 年 5 月发布在 NEJM，主要终点为患者从基线到 76 周时的 iDARs 评分变化。

当时，首款 Aβ 单抗 Aducanumab 刚刚在年中获批，引起行业轰动，礼来与卫材、罗氏一同，正是这一赛道中最受看好的选手之一。

2021 年下半年，礼来动作迅速，先是启动头对头研究正面对决 Aducanumab，再是紧随卫材递交加速批准 BLA，新建神经科学部门、任命前肿瘤学总裁 Anne White 担任负责人……不过 Aducanumab 的商业化「死亡」，特别是 CMS 拒付，给几家领头企业浇了一盆冷水。23 年 1 月，FDA 又以患者数量不足的原因，发出了 CRL。

不过，III 期临床 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究成功给礼来一针强心剂。基于此，23 年 Q2 礼来再次向 FDA 提交了 Donanemab 的新药上市申请（BLA），近日终于取得最终胜利。

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（登记号：NCT04437511）是一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，旨在评估 Donanemab 在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性。参与者根据受试者的 tau 蛋白水平进行分层，tau 蛋白是阿尔茨海默病进展的预测生物标志物。

结果显示，在中低 tau 水平的受试者中（n=1182），主要终点指标 iADRS 显示 Donanemab 延缓了认知功能下降达 35%（p<0.0001），以及另一重要的关键指标 CDR-SB 评分显示 Donanemab 延缓了患者认知功能下降 36%（p <0.0001）；在所有受试者（n=1736）中，分别下降 22% 和 29%。且无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，Donanemab 都能带来认知和功能益处。

来自：FDA 官网资料（下文如无特殊标注，为同一来源）

Donanemab 也将患者疾病进展至下一阶段的风险降低了 37% （HR=0.626; p<0.0001）。

在 CDR-SB 方面，不同亚组中，同样可观察到一致的获益趋势。

安全性方面，Donanemab 组 89% 患者出现不良事件（AE）（vs 安慰剂组 83%），常见 AE 包括淀粉样蛋白相关成像异常-水肿/积液（ARIA-E）（24%）、淀粉样蛋白相关成像异常-微出血以及和含铁血黄素沉积（ARIA-H）（18%）、COVID-19（14%）等。

接受 Donanemab 治疗的患者中，24% 出现 ARIA-E，31% 出现 ARIA-H，其中大多数属于轻度至中度。此外，有观察到严重 ARIA，包括出现患者死亡；1.5% 患者出现严重 ARIA-E，0.4% 严重 ARIA-H。

据 Insight 数据库显示，当前阿尔茨海默病治疗药物的研发，仍在高峰期。不过目前主要参与者仍是海外药企。

从国内维度来看，卫材/渤健的 Lecanemab 刚于今年 1 月在国内获批上市；礼来的 Donanemab 也在去年 10 月申报上市。国产企业中，当前恒瑞以及康诺亚布局的 Aβ 单抗进入临床阶段，恒瑞 SHR-1707 正在开展 II 期临床，预计明年 4 月完成主要指标（登记号：NCT06199037）；而康诺亚 CM-383 则刚于 6 月初完成 I 期临床的首例受试者入组工作（登记号：CTR20241658）。