葛兰素史克（GSK）的Jemperli在子宫内膜癌领域的应用范围扩大，与化疗联合使用，现在包括具有错配修复功能（pMMR）或微卫星稳定（MSS）肿瘤的患者。

这一新的批准完善了PD-1抑制剂一年前的首次批准，当时仅限于具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）肿瘤的患者这一相对较小的患者亚组。这也使得Jemperli在子宫内膜癌领域与Keytruda的竞争中达到了平衡，后者在7月无论患者的生物标志物状态如何，都获得了广泛的标签。

GSK寻求最初的批准是为了确保它在竞争激烈的检查点抑制剂市场中“快速行动”，GSK肿瘤研发负责人Hesham Abdullah博士在接受Fierce Pharma采访时表示。

新的FDA批准允许Jemperli在同一子宫内膜癌患者群体中挑战Keytruda。(worradirek/iStock/Getty Images Plus)

在与无处不在的Keytruda竞争时，成为第一个在某个适应症中获得批准的产品具有宝贵的优势。但问题是，Jemperli是否充分利用了这一年初的优势，并能否在与PD-1领导者的竞争中保持其势头。对Abdullah来说，Jemperli还有一张牌可以打。

“我们真正想做的一件事是确保我们描述了[Jemperli]与化疗联合使用对总生存期的影响，”Abdullah说。

默克的Keytruda获得第40个美国适应症，超越GSK获得广泛的子宫内膜癌批准众所周知，PD-1抑制剂在dMMR肿瘤中效果良好。在一线子宫内膜癌中，Jemperli和Keytruda在dMMR患者中分别在3期试验中与单独化疗相比，在70%的范围内显著提高了无肿瘤进展生存期。

但当GSK寻求最初的批准时，Jemperli与化疗联合使用仅比单独化疗轻度减少了24%的进展或死亡风险。相比之下，Keytruda凭借在pMMR组中40%的无进展生存期表现获得了广泛的标签。超过70%的子宫内膜癌是pMMR。

这一次，GSK用数据显示Jemperli可以延长患者的生命。在3期RUBY试验的第一部分中，无论患者的生物标志物状态如何，Jemperli和化疗显著降低了31%的死亡风险，与单独化疗相比。特别是在pMMR亚组中，死亡风险降低了21%，尽管这个数字没有统计学意义。

相比之下，Keytruda尚未声称有总生存期的益处。在Keytruda的3期NRG-GY018试验的中期分析中，dMMR队列中只有12%的死亡发生，pMMR组为17%。

Abdullah认为，总生存期作为衡量肿瘤药物疗效和安全性的黄金标准，是重要的，并且为相对较新的产品Jemperli提供了额外的信誉。他还指出，过去在其他肿瘤类型中的临床试验中，PD-1抑制剂的疗效存在差异，以表明一种PD-1抑制剂的成功并不一定能保证另一种的成功。但这一优势如何转化为市场接受度还有待观察，因为医生对Keytruda的整体熟悉程度。

在GSK 5月份的第一季度财报电话会议上，首席商务官Luke Miels承认了Keytruda的领先地位，并称其为PD-1类别中的“更容易选择”。但他表示，GSK看到医生对Jemperli的评估和愿意尝试它的意愿“相当显著的转变”。他还指出，考虑到总生存期在这些评估中的权重，潜在的指导方针变化是增长的另一个驱动因素。

在第一季度，Jemperli在一线dMMR子宫内膜癌中的新患者份额几乎翻了一番，达到33%，与2023年底相比。

阿斯利康，GSK为子宫内膜癌的广泛免疫疗法使用提出理由。但仍有问题 GSK有可能通过增加PARP抑制剂Zejula来进一步增强Jemperli，特别是在pMMR人群中。这个想法正在RUBY试验的第二部分中进行测试，并且在pMMR患者中显示出比Jemperli更强的无进展生存期结果。GSK仍在关注这个分支的长期总生存期结果。PARP抑制剂以前曾与某些卵巢癌患者的长期潜在损害有关。

Keytruda的NRG-GY018试验没有单独的PARP分支。但默克的合作伙伴阿斯利康正在探索其PD-L1抑制剂Imfinzi和PARP药物Lynparza在3期DUO-E试验中的相同想法。上个月，基于该研究，Imfinzi和化疗（没有Lynparza）也获得了FDA的dMMR-only批准。

对于Jemperli整体而言，GSK预计其PD-1后来者可以达到超过20亿英镑的峰值销售额。这家英国制药公司正在探索各种组合，包括与TIGIT和其新授权的B7-H3和B7-H4抗体-药物偶联物。其中，Abdullah指出B7-H4候选物在子宫内膜癌和卵巢癌中具有潜力。

出处 ：https://www.fiercepharma.com/pharma/gsk-blows-jemperli-marching-brass-against-keytruda-expanded-nod-endometrial-cancer?itm_source=parsely-api