今日（8月6日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，海思科1类新药HSK44459片获得临床试验默示许可，拟开发治疗间质性肺疾病。根据海思科此前公告介绍，这是其自主研发的一个全新的治疗间质性肺疾病的药物，为一种高选择性的环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。

截图来源：CDE官网

间质性肺疾病（ILD）是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异质性疾病，其病因复杂，主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管，具体类型超过200种。当缺乏有效治疗时，多数ILD可发展为弥漫性肺纤维化，导致肺组织结构破坏、弥散功能障碍，逐渐出现呼吸衰竭而死亡。其中，特发性肺纤维化（IPF）是ILD中最具代表性的一类，往往被称为“不是癌症的癌症”。

根据海思科公开资料介绍，HSK44459片作为一种高选择性的PDE4B抑制剂，可以通过抑制炎性因子的渗出（主要）和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。相较于传统泛靶点PDE4抑制剂，选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上，能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。

HSK44459的非临床研究显示，该药在多种免疫细胞上具有抗炎功效，并在肺损伤或肺纤维化动物模型中展现出良好抗炎和抗纤维化药效活性，此外该产品抑制心脏毒性的风险低，安全性良好。

值得一提的是，几天前，海思科1类新药HSK39004吸入混悬液的两项临床试验申请获得批准，拟用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。这是一款靶向小分子抑制剂，拟开发治疗以气道阻力为特征的阻塞性肺病（例如COPD、哮喘等）。本次HSK44459片获批临床，意味着海思科在呼吸系统疾病领域又迎来一款新药获批临床。

PDE4是磷酸二酯酶（PDE）家族的一员，可通过特异性水解第二信使cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生，从而发挥一系列作用。在全球范围内，研究人员正在开发PDE4抑制剂用于治疗多种炎症性疾病，包括银屑病、强直性脊柱炎等等。然而，PDE4抑制剂在抗纤维化方面方面的潜力尚未被临床探索。目前，全球范围内尚无针对PDE4B靶点的药物获批上市。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved  Aug 6  , 2024,   from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

[2]海思科医药集团股份有限公司关于获得创新药 HSK44459 片 IND 申请《受理通知书》的公告 .Retrieved  May 29  , 2024,   from https://q.stock.sohu.com/newpdf/202458526626.pdf

[3]“挥剑”直指全球百亿美元市场，“跑赢”特发性肺纤维化指日可待！.Retrieved  May 30  , 2024,   from https://mp.weixin.qq.com/s/tYISkOukoXGc91ybG9y-oA