9月20日，强生宣布FDA已批准其EGFR/c-Met双抗Rybrevant（amivantamab-vmjw，埃万妥单抗）与标准化疗（卡铂+培美曲塞）联合治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变的、在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

EGFR突变是NSCLC中最常见的驱动突变，据文献报道10%~15%的西方腺癌NSCLC患者和40%~ 50%的亚洲患者都具有EGFR突变。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR 突变。

所有晚期EGFR突变NSCLC患者的5年生存率低于20%。TKI 单药治疗后的获得性耐药机制多种多样且多复杂，使得进展后的靶向治疗更加困难，从而限制了进展后的靶向治疗的疗效。在化疗中加入免疫疗法也未能证明具有临床意义的改善。

FDA 此次批准基于III期 MARIPOSA-2（NCT04988295）研究的结果，该研究评估了Rybrevant联合化疗治疗奥希替尼进展后伴有EGFR ex19del或L858R替代突变的局部晚期或转移性的NSCLC成人患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗相比，Rybrevant联合化疗将疾病进展或死亡的风险（无进展生存期，PFS）降低了52%，这是该研究的主要终点。接受Rybrevant联合化疗的患者的中位PFS为6.3个月，而只接受化疗的患者中位PFS为4.2个月。此外，Rybrevant联合化疗的客观缓解率（ORR）为 53%，而化疗组为29%。

Rybrevant联合化疗的安全性与个体治疗的既定特征一致。11% 的患者因不良反应永久停用 Rybrevant。

Amivantamab-vmjw（Rybrevant）联合化疗是唯一NCCN 指南推荐的适用于接受奥希替尼治疗后进展且症状为多发病灶的EGFR突变NSCLC患者的1类治疗选择。

Rybrevant是一种靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体，具有免疫细胞定向活性。此次批准是Rybrevant继今年3月份FDA批准其联合化疗（卡铂+培美曲塞）一线治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC，以及8月份FDA批准该药联合第三代EGFR抑制剂Lazcluze（lazertinib，兰泽替尼）一线治疗伴有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC之后，今年获批的第3个新适应症。

强生创新医学临床开发副总裁Kiran Patel博士表示：“这一里程碑加强了Rybrevant作为EGFR突变NSCLC患者的重要治疗选择，这些患者在TKI治疗期间或之后疾病进展后继续面临高度未满足的需求。”

英文链接：https://www.jnj.com/media-center/press-releases/rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-standard-of-care-approved-in-the-u-s-as-first-and-only-targeted-regimen-to-cut-risk-of-disease-progression-by-more-than-half-in-second-line-egfr-mutated-advanced-lung-cancer