今日（9月30日），中国国家药监局（NMPA）官网宣布康方生物1类新药伊努西单抗注射液（AK102）上市申请已正式获批，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等以上剂量他汀类药物治疗后，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。

截图来源：NMPA官网

研究表明，PCSK9基因的活跃表达会促进低密度脂蛋白受体的降解，从而降低肝脏清除血液中胆固醇的能力。这可能导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平长期升高，进而增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。研究表明，降低PCSK9水平可减少心血管事件的发生，使其成为预防ASCVD的有力靶点。

伊努西单抗注射液是康方生物自主研发的创新PCSK9单克隆抗体，主要用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括HeFH及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症患者。它通过特异性结合PCSK9并阻断其与LDL-R的相互作用，恢复LDL-R的表达水平以提升对血浆中LDL-C的清除能力。

根据康方生物早先新闻稿，伊努西单抗注射液治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及HeFH的新药上市申请于2023年6月获中国NMPA受理。该次申请主要基于4项关键注册性研究，包括3项针对原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的关键注册性临床研究，以及1项针对HeFH患者的关键注册性临床研究。研究结果显示：

伊努西单抗针对两项适应症的12周短期降脂疗效和52周长期降脂疗效相当，显示了伊努西单抗能够给患者带来平稳持续的良好疗效。

针对各研究间以及各亚组间的疗效结果保持一致。三种剂量给药方案均能使LDL-C较基线水平显著降低，在每个给药周期内最大降幅达65%以上。

Q6W（6周1次）的给药频次，能够实现更长间隔给药，有望提高临床治疗依从性，为患者提供更高效、便利和灵活的治疗选择，有助于实现个体化治疗。

三种剂量给药方案同时能明显降低血清TC、非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白（Apo）B水平，还可升高HDL-C和ApoA-I水平，有望实现更大的心血管获益。

伊努西单抗安全性良好，随着年龄的增长，在安全性方面未观察到显著差异。

据康方生物此前新闻稿介绍，伊努西单抗多项关键注册性临床研究一致显示该药较好的降脂疗效和良好的安全性。该药在临床研究中纳入超过1800例患者，包括超过80%的心血管超高危/极高危患者，能充分代表临床实践中最能从该药获益的人群。同时，该药每6周1次剂量方案的成功，能够实现更长间隔给药，为患者提供更便捷、灵活的治疗选择。

今年8月，康方生物还宣布伊努西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及HeFH患者的3期临床研究（AK102-301）成果正式发表在知名学术期刊《药理学研究》。结果显示，伊努西单抗450 mg Q4W、150 mg Q2W 治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症以及HeFH人群，降脂疗效稳定、持续且安全性良好。该项3期临床研究结果的发表为伊努西单抗上市后的临床应用又增添一项坚实的循证医学证据。

PCSK9被公认为是继他汀类药物之后安全有效的潜力降脂靶点之一。在全球范围内，靶向PCSK9的单抗疗法、siRNA疗法均已经获批上市。随着进展的进展，科学们开始探索开发靶向PCSK9的更多药物类型，包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、基因编辑疗法、疫苗、小分子、类抗体蛋白药等等。期待更多类型和拥有更好疗效的创新疗法出现，为更多的患者带去福音。

参考资料：

[1]国家药监局批准伊努西单抗注射液上市 From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240930101825195.html

[2] 康融东方伊努西（PCSK9单抗）两项适应症上市申请获NMPA受理. Retrieved Jun 2, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/yl_bD98wMyJYZzQ4Q-f8TQ

[3] 康融东方伊努西（PCSK9）Ⅲ期临床优异成果在 EAS 2023 发表. Retrieved May 29, 2023, from https://krdf-pharma.com/cn/newsD.html?id=17

[4]伊努西单抗治疗高血脂和高胆固醇血症的III期临床研究成果荣登《Pharmacological Research》. Retrieved Aug 28, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/AavpEFdSxCuVUYFswEcbbw