2025年2月11日，据国家药品监督管理局药品审评中心显示，葛兰素史克(GSK)的美泊利珠单抗注射液的上市申请获受理，受理号为JXSS2500005和JXSS2500006。据推测，本次美泊利珠单抗申报上市的适应症可能为慢性阻塞性肺疾病(COPD)。针对该适应症，美泊利珠单抗尚未在全球范围内获得批准。

美泊利珠单抗(Mepolizumab)于2015年11月获FDA批准上市，是一种抗IL-5的人源化单克隆抗体，可阻断IL-5与嗜酸粒细胞表面上IL-5受体α链的相互作用，进而阻断IL-5对嗜酸性粒细胞等效应细胞的作用。白介素5(IL-5)主要由Th2细胞分泌，在嗜酸粒细胞的分化、成熟、黏附、浸润和凋亡过程中发挥极其重要的作用。IL-5与嗜酸粒细胞上的IL-5受体α亚基结合，使其βγ亚基的异二聚化，进而促进主导分化、存活、脱粒、黏附和募集等生物学过程的关键基因的表达，由此加剧嗜酸粒细胞气道炎症。

目前，美泊利珠单抗已在中国和美国获批多项适应症。其中，在中国获批的适应症包括成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎、成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘、成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉(该适应症刚于今年1月获批);在美国获批的适应症包括嗜酸性粒细胞哮喘、变应性肉芽肿血管炎、嗜酸性粒细胞性肉芽肿伴多血管炎(EGPA)、 嗜酸性粒细胞增多综合征和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。

说回COPD，该病是全球第三大死亡原因，全球超过3亿人受其影响。COPD患者体内存在慢性炎症，这会导致持续的呼吸困难和排痰性咳嗽等呼吸道症状。大约40%的COPD患者体内存在2型炎症，其特征是血嗜酸性粒细胞水平升高，患者的病情会因此恶化。目前，COPD患者的治疗以对症治疗为主，方案包括糖皮质激素、支气管扩张剂等，但许多患者的病情仍会继续恶化。2024年在欧盟获批的度普利尤单抗是COPD领域目前唯一一款生物靶向制剂。

在COPD治疗研究方面，GSK于2024年9月曾公布了美泊利珠单抗治疗COPD的III期MATINEE研究积极结果。该研究是一项为期52-104周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=806)，评估了美泊利珠单抗(100mg，每4周1次，皮下注射)对比安慰剂作为疾病频繁恶化且血嗜酸性粒细胞水平升高的中度至重度COPD患者在维持治疗之外的附加治疗方案的有效性和安全性。研究的主要终点为中度至重度COPD的年恶化率。

研究结果显示，治疗104周后，美泊利珠单抗组患者的年恶化率低于安慰剂组，数据具有统计学意义和临床意义。此外，美泊利珠单抗的初步安全性结果与既往研究一致。

2024年12月，GSK宣布美国FDA接受美泊利珠单抗的新适应症上市申请，用于嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺病 (COPD)患者的辅助维持治疗。此次提交的申请便是基于MATINEE研究的数据。若是成功获批，该药可能成为首个获批用于COPD患者每月给药的生物制剂。

值得注意的是，美泊利珠单抗是全球首款获批的IL-5靶向单抗，也是国内首个获批上市的IL-5靶向单抗。在国内市场，其有多个潜在竞争者，包括三生国健的SSGJ-610、恒瑞医药的SHR-1703，这两款药物均已进入III期临床阶段，此外，正大天晴和百奥泰还在积极开发美泊利珠单抗生物类似物。

至于在COPD适应症研究方面，国内企业康诺亚的IL-4Ra单抗司普奇拜单抗进入到临床试验中晚期阶段(II/III期)，其他竞争对手还处于早期阶段。CPOD赛道未来发展如何，值得期待。

参考资料：

[1]国家药品监督管理局药品审评中心.

[2]只需每月一次皮下注射!GSK抗体新药新适应症在中国申报上市.医药观澜.2025年02月11日.

[3]哮喘生物治疗专题(六)——抗IL-5单抗美泊利珠单抗.中国医大一院呼吸慢病规范化管理.2024年10月07日.

[4]GSK「美泊利珠单抗」在国内获批新适应症.Insight数据库.2025年01月02日.

[5]慢阻肺病再现突破!GSK美泊利珠单抗III期研究成功.医药魔方.2024年09月07日.

[6]治疗 COPD!葛兰素史克 IL-5 单抗新适应症美国报上市.Insight数据库.2024年12月09日.

[7]GSK、AZ、赛诺菲、罗氏......慢阻肺生物药诸强争霸.医药经济报.2024年09月20日.