Nectin 细胞黏附分子 4(Nectin-4)是一种属于 Nectin 家族的 I 型跨膜蛋白。它在健康组织中有限表达，但在包括尿路上皮癌、三阴乳腺癌、宫颈癌、非小细胞肺癌和头颈鳞癌等多种实体瘤中明显过度表达，与多种癌症的不良预后相关，是癌症复发及转移的重要生物标志物，因此也成为了 ADC 的热门开发靶点。

根据 Insight 数据库，目前全球仅有一款 Nectin-4 ADC 获批上市，即安斯泰来和辉瑞(收购 Seagen 所得)联合开发的维恩妥尤单抗(Enfortumab Vedotin)。24 年，维恩妥尤单抗的销售额达到 15.88 亿美金，同比增长超过 50%，成为了畅销的 ADC 药物之一。

目前，全球还有其它 9 款 Nectin-4 ADC 处在临床阶段，其中迈威和恒瑞开发的产品已经进入临床 Ⅲ 期，恒瑞也是目前唯一一款进入临床 Ⅲ 期的拓扑异构酶抑制剂毒素 ADC。

早期临床方面，只有石药集团/Corbus 开发的 SYS6002/CRB-701，以及 Adcentrx 开发的 ADRX-0706 为 MMAE 微管抑制剂毒素，其它 5 款 ADC 药物均为拓扑异构酶抑制剂毒素，礼来更是一口气开发了两款 Nectin-4 ADC 药物。本文中将对这些 Nectin-4 ADC 的疗效和安全性数据进行简单对比分析。

全球临床阶段的 Nectin-4 靶向 ADC

数据来源：各公司官网，作者制图。

国产药潜力大

先看首要适应症尿路上皮癌，加上维恩妥尤单抗的上市数据，目前产生临床数据的仅有五家，其中迈威 9MW2821 在二线尿路上皮癌中的临床数据最优。Ⅰ期临床中的 ORR 达到 62.2%，中位 PFS 为 8.8 个月，中位 OS 为 14.2 个月，目前已经分别在晚期尿路上皮癌的二线和一线治疗中，启动了一项单药和 PD-1 联合治疗的 Ⅲ 期临床试验。恒瑞刚刚公布的数据和维恩妥尤单抗的基本一致，也已经启动了一项二线尿路上皮癌中的 Ⅲ 期临床。

在胃食管癌和三阴性乳腺癌中，只有维恩妥尤单抗、9MW2821、BT8009 (Nectin-4 PDC)进行相关探索。早期的临床数据显示，同样为迈威的 9MW2821 数据最佳，目前迈威已经在三阴乳腺癌中启动了和 PD-1 联合治疗的 Ⅱ 期临床试验。

Nectin-4 ADC 药物临床有效性数据汇总

数据来源：ASCO 2024、ASCO GU 2025，作者制图

宫颈癌方面，Nectin-4 的表达量相对更低，只有迈威的 9MW2821 和石药/Corbus 的 SYS6002/CRB-701 有进行相关探索。早期临床数据虽然显示，SYS6002/CRB-701 的响应率更高，但是病人数量更为有限，目前迈威已经在宫颈癌中启动了启动了单药的 Ⅲ 期临床试验。

非小细胞肺癌方面，只有维恩妥尤单抗、SHR-2101 和 BT8009 进行相关探索。早期的临床数据显示，恒瑞的 SHR-2101 数据最佳，特别是在非鳞状的非小肺癌中取得了 36.7% 的响应率，目前恒瑞已经在非小细胞肺癌中启动了 PD-L1 抗体联用的 Ib/II 期临床试验。

头颈鳞癌方面，Nectin-4 的表达量最低，只有维恩妥尤单抗和 Corbus 的 CRB-701 进行相关探索。早期的临床数据显示，Corbus 的 CRB-701 数据最佳，57.1% 的响应率有望成为其差异化开发的突破口，加速产品上市进程，未来期待更多临床数据产生。

显然有效性的数据是支持药物下一步开发的基础，但是安全性的考察才是药物早期临床的核心，由于部分药物的早期临床安全数据并没有按照适应症单独呈现，以下数据综合进行考量。

Nectin-4 ADC 药物临床安全性数据汇总

数据来源：各公司公开资料，作者制图

初步的结果显示，石药/Corbus 的 SYS6002/CRB-701，以及恒瑞的 SHR-2101 的安全性数据整体更佳，同时两款产品 Q3W 的给药方式也将显著改善药物依从性。

首款已成重磅炸弹

未来市场增长空间大

市场前景方面，安斯泰来/辉瑞开发的维恩妥尤单抗在 2024 年的销售额达到 15.88 亿美金，同比增长超过 50%，成为了全球销售额排行第四的 ADC 药物。

维恩妥尤单抗是辉瑞收购 Seagen 看重的核心资产之一，未来也有望逐步扩展至更前线的高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)治疗，有望成为尿路上皮癌全人群治疗的基石药物。随着其逐步扩展到一线晚期尿路上皮癌的治疗，销售也将进一步放量，辉瑞此前预计其在 2026 年的销售额有望突破 36 亿美金。

维恩妥尤单抗在尿路上皮癌的治疗策略

图片来源：安斯泰来官网

下一代药物中，迈威生物的 9MW2821 在多个适应症具有一定的优势。其它和维恩妥尤单抗相同毒素的产品则聚焦于未接受过维恩妥尤单抗的尿路上皮癌患者治疗，采用拓扑异构酶抑制剂毒素的产品则聚焦于接受过维恩妥尤单抗的二线尿路上皮癌患者治疗策略。同时随着更多产品在三阴乳腺癌、宫颈癌和头颈鳞癌等多个适应症中陆续取得积极数据，市场容量也将不断扩大，或将超过百亿美金。

Nectin-4 ADC 药物未来临床格局

图片来源：Corbus 官网

小结

随着 Nectin-4 靶点特异性、临床疗效验证及技术迭代，Nectin-4 ADC 的开发前景还是非常广阔的。未来发展方向将集中于适应症扩展、技术优化的新一代 ADC 和联合治疗策略。尽管面临毒性管理和耐药性挑战，但随着精准医疗和生物标志物研究的深入，Nectin-4 ADC 将有望成为实体瘤治疗的重要支柱药物之一。