在过去的六年里，艾伯维的Humira一直是全球最畅销的药物。然而，2024年的情况发生了变化。随着生物类似药和竞争压力的增加，Humira的销售额逐渐下滑，其市场主导地位也受到了挑战。这标志着一个时代的结束，同时也预示着制药行业格局的重大变化。

根据BioPharmCatalyst高级总监John Gagliano的分析，未来几年，制药行业将面临十多年来最严峻的专利挑战。许多曾经的重磅药物即将失去市场独占权(LOE)，这可能导致销售额的快速下降。与此同时，新兴疗法如放射性配体疗法、CAR-T细胞疗法和基因疗法等正在崛起，有望取代传统药物的地位。

以下是2024年全球十款畅销药物，它们在创造巨额收入的同时，也面临着来自专利到期和市场竞争的双重挑战。

一、默沙东Keytruda：蝉联榜首，危机潜伏

2024年销售额：295亿美元

年增长率：18%

默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda连续第二年成为制药行业最畅销的产品。2024年，Keytruda的销售额同比增长18%，达到294.8亿美元。

鉴于Keytruda已成为癌症治疗的基石，拥有超过40个适应症，包括多种肺癌和妇科癌症，这一成就并不令人意外。最近，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Keytruda用于胸膜间皮瘤的一线治疗，根据2024年8月的一份IMARC报告，这一市场到2034年的价值可能超过120亿美元。

然而，Keytruda的未来并非一帆风顺。其关键专利将于2028年到期，届时生物仿制药将涌入市场，分食其市场份额，销售额恐受冲击。同时，监管层面也出现了担忧的声音。2024年9月，FDA 顾问小组投票建议缩小Keytruda在胃癌和食管癌的适用范围，限制其用于低PD-1表达水平的患者，尽管FDA尚未发布正式指令，但这一趋势值得关注。

默沙东正在开发一种皮下注射的PD-1阻断剂，期望借此在竞争中占据上风。

二、诺和诺德Ozempic：增长迅猛，受阻于政策

2024年销售额：169亿美元

年增长率：26%

Ozempic是治疗2型糖尿病的热门药物，2024年销售额达169.2亿美元，同比增长26%，在榜单中增长势头强劲。自2017年获批用于改善血糖控制后，它又在 2020年获批降低心血管风险，2025年1月获批降低患慢性肾病的可能性，适用范围不断扩大，未来增长潜力巨大。

但《通胀削减法案》(IRA)成为了Ozempic增长路上的“拦路虎”。今年早些时候，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)将Ozempic及其姐妹品牌Rybelsus 纳入第二轮药品价格谈判名单。这一举措并不意外，此前就有诸多呼吁诺和诺德降低Ozempic价格的声音。面对价格上限的压力，诺和诺德向美国第三巡回上诉法院申请加快审理其对IRA的投诉，称价格谈判侵犯了公司宪法权利，可惜目前这一诉求尚未得到法官支持。

三、吉利德Biktarvy：HIV市场的中流砥柱

2024年销售额：134亿美元

年增长率：13%

Biktarvy是吉利德的抗逆转录病毒药物，在HIV治疗领域占据重要地位。2024 年，其销售额为134.2亿美元，同比增长13%。吉利德将这一增长归因于市场对该药物的需求上升。在商业层面，Biktarvy表现出色，在美国市场占有率超50%，是众多市场的首选治疗方案。

从专利和政策角度看，Biktarvy目前处境较为乐观。其关键专利保护将持续到 2033年，在未来几年内，仿制药难以对其构成威胁，并且它还逃过了CMS第二轮药品谈判。不过，BMO资本市场的分析师在2025年2月提醒，该药可能会被纳入2028年的IRA谈判，价格控制问题仍是悬在其头上的“达摩克利斯之剑”。

四、百时美施贵宝/辉瑞Eliquis：专利到期，未雨绸缪

2024年销售额：133亿美元

年增长率：9%

Eliquis是一款血液稀释剂，由百时美施贵宝和辉瑞联合开发并商业化。2024年，它的销售额为133.3亿美元，同比增长9%。长期以来，Eliquis都是两家公司的重要利润来源，但这种情况即将改变。2026年，Eliquis将失去市场独占权，多家仿制药厂商已蓄势待发，如迈兰制药和Micro Labs Limited的仿制药早在 2019年12月就已获得FDA批准。

此外，Eliquis还参与了去年CMS的药品价格谈判。最终确定的30天供应量最高公平价格为231美元，将于2026年生效，相比原价有56%的折扣，尽管此前其实际售价已低于标价。

为应对Eliquis可能带来的收入损失，百时美施贵宝已启动了一项涉及数十亿美元的成本节约计划，目标是到2025年底削减15亿美元的成本，并在2027年底前再削减20亿美元。辉瑞(Pfizer)也采取了类似的举措，设定了在2024年节约35亿美元的目标，并计划到2027年底再额外节约15亿美元。

五、赛诺菲/再生元Dupixent：增长迅速，隐忧浮现

2024年销售额：130亿美元

年增长率：23%

Dupixent是免疫领域的重磅药物，由赛诺菲和再生元联合商业化。2024年，其销售额为130.72亿美元，同比增长23%，市场表现亮眼。在专利和IRA相关方面，Dupixent暂无明显问题，市场独占权将持续到2031年。2024年9月，FDA 批准其用于治疗慢性阻塞性肺疾病，预计今年推出，市场前景较为广阔。

不过，William Blair在2025年1月的报告中指出，再生元和赛诺菲对Dupixent 依赖度过高，两家公司的研发管线中缺乏其他能带来突破的产品。例如，再生元一直在努力推出其高剂量Eyle品牌，但到目前为止收效甚微。在第四季度，Eylea HD的销售额为3.05亿美元，低于预计的3.36亿美元的共识。与此同时，赛诺菲在短期内的增长驱动因素方面“有点像一招鲜”，根据该公司的报告。疫苗占其收入的约15%，而这一领域由于政府政策变化的波动性而面临相当大的风险。这也为两家公司的未来发展蒙上了一层阴影。

六、艾伯维Skyrizi：增长迅猛，接棒Humira

2024年销售额：117亿美元

年增长率：50.9%

Skyrizi是艾伯维应对Humira衰落推出的抗IL-23疗法，堪称2024年榜单中的 “黑马”，销售额同比增长50.9%，达到117.18亿美元，轻松超越了Humira的近90亿美元收入。这一成绩不仅彰显了Skyrizi的市场潜力，也体现了艾伯维在产品布局上的成功。2024年第三季度，Skyrizi和JAK抑制剂Rinvoq的销售助力艾伯维在Humira销售额持续下滑的情况下，仍超出分析师预期。

从发展前景看，Skyrizi和Rinvoq都较为乐观。Skyrizi的市场独占权将持续到 2031年，Rinvoq的保护也将持续到2033年，为艾伯维未来的增长提供了有力支撑。

七/八、强生的Darzalex和Stelara：一升一降

Darzalex 2024年销售额：116亿美元，同比增长20%

Stelara 2024年销售额：103亿美元，同比下降4.6%

强生在2024年有两款药物进入畅销药榜单：Darzalex和Stelara。

Stelara是一种抗IL-12和IL-23抗体，用于治疗多种炎症性疾病，2023年9 月失去关键专利保护后，生物仿制药进入美国市场，导致其销售额下降。2023 年销售额为108.6亿美元，2024年降至103.4亿美元，降幅达4.6%。

为弥补损失，强生依靠抗癌药Darzalex。2024年，Darzalex销售额为116.7 亿美元，同比增长近20%。Darzalex用于治疗多发性骨髓瘤，强生还在不断拓展其适用范围，其中包括2024年9月向FDA提交的申请，该申请旨在允许该药物用于不适合接受干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，以及2024年11月提交的针对高危冒烟型多发性骨髓瘤的申请。而且，其关键专利保护将持续到2029年，有望助力强生的癌症业务持续增长。

九、艾伯维Humira：辉煌不再，顽强抵抗

2024年销售额：90亿美元

年增长率：-37.6%

Humira曾连续六年称霸全球畅销药榜单，2022年销售额更是达到212亿美元的峰值。但在2023年失去关键专利保护后，市场格局发生巨变。2024年，其销售额同比下降37.6%，仅为89.93亿美元，滑落至榜单末尾。

生物仿制药的竞争是Humira销售额下滑的主要原因。自专利到期后，多款仿制药涌入市场，如安进的Amjevita、Celltrion的Yuflyma 等。此外，2024年4 月，CVS Caremark将Humira从其主要国家药品目录中移除，替换为生物仿制药，进一步加速了其市场份额的流失。不过，Humira并未“坐以待毙”，在2025年第一季度三星Bioepis的生物仿制药市场动态报告中，它仍是阿达木单抗品牌中的佼佼者，控制着72%的市场，展现出了一定的市场韧性。

十、默沙东Gardasil：争议中艰难前行

2024年销售额：86亿美元

年增长率：-3%

Gardasil是默沙东的人乳头瘤病毒疫苗，也是榜单上唯一的疫苗产品。2024年，其销售额下降3%，为85.8亿美元。

Gardasil的未来充满挑战。据William Blair报告，其关键专利将于2028年到期，尽管目前没有明显的生物仿制药威胁，但美国卫生当局未来对疫苗的态度存在不确定性，特别是在疫苗批评者罗伯特・F・肯尼迪 Jr.担任卫生部长的情况下。此外，由于中国疫苗库存居高不下，默克宣布暂停向中国发货，这也对其销售产生了影响。

结语

2024年全球十大畅销药物的榜单不仅展示了制药行业的强大创收能力，也揭示了即将到来的变革。随着专利到期和生物类似药的涌入，许多曾经的重磅药物将面临市场份额的下降。与此同时，新兴疗法的崛起为行业带来了新的希望。制药公司需要在创新和市场策略上不断调整，以应对未来的挑战。