当地时间3月4日，Capricor Therapeutics公司宣布，美国FDA已受理其为潜在“first-in-class”细胞疗法deramiocel递交的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗患有杜氏肌营养不良症(DMD)心肌病的患者。此外，FDA授予该BLA优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2025年8月31日。新闻稿指出，如果获批，deramiocel将成为治疗DMD心肌病的首款获批疗法。

DMD是一种渐进性肌肉萎缩症，其特征为骨骼肌、心脏和呼吸肌进行性无力和慢性炎症，患者中位死亡年龄约为30岁。据估计，DMD在每3500例男性出生中就会发生1例。DMD的病理生理机制是功能性肌营养不良蛋白产生受损，肌营养不良蛋白本是一种肌肉中的结构蛋白。肌肉细胞中功能性肌营养不良蛋白减少会导致细胞严重受损，最终导致肌肉细胞死亡和纤维化替代。在DMD患者中，心肌细胞逐渐死亡并被瘢痕组织取代。这种心肌病最终导致心力衰竭，目前是DMD患者的主要死因。治疗方法有限，且尚无治愈方法。

Deramiocel的BLA申请主要基于2期临床试验HOPE-2及HOPE-2开放标签扩展(OLE)试验中现有的心脏数据，与自然病史数据进行比较。HOPE-2的临床试验数据显示，患者在接受deramiocel治疗1年后，与自然病史数据相比，患者上肢功能衰退速度减缓71%，而评估心脏功能的指标不但没有衰退，反而获得了改善。

▲ HOPE-2的临床试验数据显示骨骼肌和心脏功能的统计显著改善(图片来源：公司官网)

此外，之前公布的HOPE-2 OLE研究的三年数据显示，接受deramiocel治疗患者的心脏和骨骼肌功能在三年期间趋于稳定。患者心脏功能的多项指标均有所改善，包括左心室射血分数以及容积指数，这些指标被认为与预测长期心脏结果高度相关。此外，在HOPE-2结束时射血分数大于45%的患者中，治疗效果明显较佳，这表明早期和持续治疗是减轻DMD心肌病影响的关键。HOPE-2 OLE研究并持续显示deramiocel长期治疗具有良好的安全性。

▲ CAP-1002的作用机制(图片来源：公司官网)

Deramiocel(又名CAP-1002)是一种同种异体外泌体细胞疗法，它们由心脏来源细胞(CDCs)组成，CDCs通过分泌被称为外泌体的细胞外囊泡来发挥作用，这些外泌体靶向巨噬细胞并改变其表达谱，使其采用愈合表型，而非促炎表型。deramiocel在临床前和临床研究中已显示出在肌营养不良和心力衰竭中具有强大的免疫调节、抗纤维化和再生作用。

此前，美国FDA已授予deramiocel再生医学先进疗法(RMAT)认定与孤儿药资格。新闻稿指出，如果Capricor公司在2026年9月30日之前获得FDA关于治疗DMD的deramiocel上市批准，根据之前获得的罕见儿科疾病资格认定，Capricor公司将有资格获得优先审评券(PRV)。

Capricor公司首席执行官Linda Marbán博士表示，“我们很高兴地宣布，我们的生物制品许可申请已获得受理，这使我们距离提供这种针对杜氏肌营养不良心肌病的首创疗法又近了一步，而这种疾病目前还没有获批的治疗方法，如果我们的申请获得成功，我们预计deramiocel将成为一种终生治疗方法，每季度给药一次，并有可能在DMD心肌病治疗领域得到广泛采用。”

值得一提的时候，早在2022年，Capricor就与日本新药株式会社(Nippon Shinyaku)签订独家商业化和分销协议，根据协议，Capricor收到3000万美元的预付款，以及潜在高达7.05亿美元的额外里程碑付款。2023年，Capricor再次与日本新药株式会社达成了合作，后者将在日本独家商业化和分销CAP-1002。根据协议条款，Capricor公司获得1200万美元的预付款，此外，Capricor公司还可能获得额外的开发和销售里程碑付款，金额高达约8900万美元。

2024年9月，Capricor公司又一次与日本新药株式会社签订了商业化和分销协议。根据协议，日本新药株式会社将在欧洲商业化和分销Capricor的核心产品CAP-1002，同时Capricor将获得1500万美元股权投资(含20%溢价)，及2000万美元预付款，整体分销协议潜在价值约15亿美元。

参考资料：1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/04/3036338/0/en/Capricor-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-its-Biologics-License-Application-for-Deramiocel-to-Treat-Duchenne-Muscular-Dystrophy.html

2.https://mp.weixin.qq.com/s/Wm2uVUWPgUux-LMSG-HBTg