可以说，如今大多数人对GLP-1类药物及其在糖尿病和肥胖治疗领域的革命性能力已有所了解。然而，围绕这类药物的热度并不仅限于这些适应症。去年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了诺和诺德公司旗下的重磅药物Wegovy，用于降低肥胖或超重成年人发生严重心脏问题的风险。如今，研究人员正在探索GLP-1类药物在治疗成瘾方面的潜力。

GLP-1药物如何治疗成瘾?

GLP-1受体在大脑的腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)中有分布，这些区域与成瘾行为的发展密切相关。GLP-1激动剂可能通过调节这些区域的多巴胺信号传导，抑制成瘾行为。此外，GLP-1药物还可能通过调节饱腹感、胃肠道动力和血糖稳态等机制间接影响成瘾行为。目前，该领域的大多数研究主要集中在酒精成瘾方面。

GLP-1类药物有望用于治疗酒精成瘾

动物实验早已表明，GLP-1受体激动剂能够减少酒精摄入，降低饮酒动机，甚至可能通过降低酒精诱导的奖赏效应来预防复发性饮酒。

2024年11月，《美国医学会精神病学杂志》(JAMA Psychiatry)发表的一项研究引起了广泛关注，该研究指出，热门药物Ozempic和Wegovy可能被重新用于帮助酒精使用障碍患者。

这项研究基于瑞典的医疗记录，涵盖了2006年至2021年间227,868名被正式诊断为酒精使用障碍的患者。其中，4,321人使用了司美格鲁肽(Ozempic和Wegovy中的活性成分)，2509人使用了利拉鲁肽(一种较早的GLP-1药物)。研究结果显示，使用这些药物的患者因酒精使用障碍相关问题住院的风险低于未使用这些药物的患者。

具体而言，使用司美格鲁肽的患者住院风险降低了36%，而使用利拉鲁肽的患者住院风险降低了28%。相比之下，纳曲酮(一种已获批准用于治疗阿片类药物和酒精使用障碍的药物)仅将住院风险降低了14%。

GLP-1受体激动剂在降低酒精使用障碍患者住院风险方面的“显著降低”表明，这类药物可能比目前批准用于治疗酒精成瘾的药物更有效。

这项研究结果与其他关于GLP-1药物对酒精消费影响的研究相呼应。2022年的一项临床试验发现，另一种较早的GLP-1药物艾塞那肽也能减少同时患有酒精使用障碍和肥胖症患者的饮酒量。此外，2024年9月发表的一项观察性研究还发现，司美格鲁肽与降低合并2型糖尿病和阿片类药物使用障碍患者的阿片类药物过量风险相关。

诺和诺德和礼来将目光投向

GLP-1药物对酒精成瘾的影响

随着GLP-1受体激动剂在成瘾治疗领域的潜力逐渐受到关注，大型制药公司也开始纷纷布局，尤其是开发当前热门GLP-1药物的两大巨头：诺和诺德和礼来。

诺和诺德目前正在进行一项2期临床试验，测试司美格鲁肽(semaglutide)联合其他两种药物治疗酒精性肝病的效果。尽管该试验的主要终点是肝脏损伤的治疗，但酒精摄入量也是试验的次要终点之一。公司尚未公布该研究的重大数据，试验于去年5月开始，预计将于2026年1月完成。此外，诺和诺德研发负责人Martin Holst Lange在最近的一次媒体电话会议中表示，公司计划进一步探索司美格鲁肽在减少药物或酒精滥用方面的潜力，但强调需要以科学和监管的严格方式开展研究。不过，诺和诺德的发言人随后向BioSpace澄清，兰格所指的仍是正在进行的2期试验，公司目前并无计划将司美格鲁肽用于更广泛的成瘾适应症研究。

与此同时，礼来明确表示计划开展GLP-1药物在成瘾治疗领域的研究。早在2023年，礼来就已考虑这一方向，其首席执行官David Ricks在2024年12月宣布，公司将在2025年启动针对酒精和药物滥用的大规模研究，以验证GLP-1药物在这一领域的潜在益处。

GLP-1药物有望填补成瘾治疗领域的空白

迄今为止，已有多项系统性综述研究对临床试验进行了全面分析，以确定GLP-1受体激动剂在减少患者物质使用障碍方面的效果。尽管大多数综述显示出GLP-1药物在成瘾治疗中的潜力，但由于研究的变异性以及患者的个体差异，目前的研究结果尚无定论，这表明需要开展更多以成瘾为主要终点的临床研究。

礼来公司神经退行性疾病研究高级副总裁Andrew Adams在2023年6月表示，公司正在密切关注与成瘾相关的患者反馈，但他也警告称，由于人类研究通常存在高变异性，尤其是依赖患者自报结果时，开展此类研究将面临挑战。

此外，即使是上述瑞典研究中使用住院率来衡量GLP-1药物对酒精使用障碍的影响，也被认为是一种不完美的评估指标。然而，专家们认为，这仍是一个不错的起点。弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所的助理教授Alex DiFeliceantonio在接受NBC新闻采访时表示，由于医院数据广泛可用，这可以帮助研究人员确定哪些药物可能对不同类型成瘾有效，以及应优先开展哪些临床试验。

临床试验还需要评估的一个潜在问题是，对于没有肥胖或糖尿病的人群，GLP-1药物是否安全。由于这些药物会诱导体重减轻，这可能成为一种有害的副作用。

随着更多针对GLP-1药物的临床试验在其他适应症(如心力衰竭、睡眠呼吸暂停、重度脂肪肝和心血管事件)中展开，关于这些药物潜力的信息可能会进一步显现，而目前其潜力似乎几乎是无限的。

如果GLP-1受体激动剂被证实对成瘾治疗有效，这将是一项重大突破。目前，唯一获批用于治疗成瘾的药物主要针对减少阿片类药物戒断症状，例如美沙酮和丁丙诺啡，但目前尚无药物能够真正减少对酒精或毒品的渴望。

参考资料

https://www.labiotech.eu/in-depth/glp-1-addiction/

https://www.biospace.com/drug-development/altimmune-to-test-investigational-glp-1-based-obesity-drug-for-alcohol-use-disorder