近日，基因组医学公司 Sangamo Therapeutics(下称 Sangamo)宣布，其与跨国制药巨头礼来达成一项重磅许可协议。根据协议，礼来将获得 Sangamo 专有的嗜神经性(neurotropic)腺相关病毒(AAV)衣壳 STAC-BBB 在一个初始疾病靶点上的全球独家使用权，还可以增加最多四个神经系统疾病靶点，以开发针对中枢神经系统(CNS)特定疾病的基因疗法。

Sangamo 将从礼来获得 1800 万美元的预付款，并将在五个潜在的靶点上获得高达 14 亿美元的额外靶点费和里程碑付款，以及潜在净销售额的分层特许权使用费。

STAC-BBB 衣壳的核心突破

技术亮点一：突破血脑屏障，表达效率提升 700 倍

血脑屏障(BBB)是一个高度选择性的屏障，通过控制物质从血液进入大脑来维持 CNS 的微环境稳定，其存在对于阻止有害物质进入大脑具有重要意义。同时，血脑屏障也阻止了绝大部分小分子和大分子药物(如多肽，蛋白质和核酸)的转移，严重限制了 CNS 疾病的治疗。

传统 AAV 载体在穿过血脑屏障并高效递送治疗性药物方面表现不佳，如何高效且安全地递送 CNS 疾病治疗药物始终是个巨大的挑战。

Sangamo 的核心技术亮点在于其自主研发的 STAC-BBB 衣壳，这是 Sangamo 通过其专有的 SIFTER 平台筛选开发出的一种新型 AAV 衣壳。

根据官方数据，STAC-BBB 已在非人灵长类动物中显示出穿越血脑屏障和神经元转导的能力。相较于传统 AAV9 衣壳，该衣壳驱动的转基因在神经元中的表达效率提升了 700 倍，且能广泛覆盖多个关键脑区，如大脑皮层、海马体等。

更关键的是，在不同的 CNS 组织中，STAC-BBB 均能驱动高水平的转基因表达。

传统 AAV 衣壳虽能部分穿透血脑屏障，但效率极低且伴随一定的肝脏毒性。而 STAC-BBB 通过优化衣壳蛋白序列，不仅提高了递送效率问题，还提升了安全性。

其衣壳表面的氨基酸突变使其能够特异性结合脑血管内皮细胞表面的受体(如转铁蛋白受体 TFR)，通过受体介导的胞吞作用穿越血脑屏障。

技术亮点二：锌指核酸酶(ZFN)技术，精准靶向

目前基因编辑技术主要有三类，分别是锌指核酸酶(ZFN)技术、TALEN(转录激活因子样效应物核酸酶)基因编辑技术、以及 2020 年获得诺贝尔奖的 CRISPR/Cas9 技术。

ZFN 基因编辑技术是首个问世的基因编辑工具。与其他技术相比，ZFN 基因编辑技术具有基因修复方式多样、可精准更换基因、对基因表达强度影响较小等优点。

近三十年来，Sangamo 是该技术的主要专利持有公司，也被行业视为基因编辑鼻祖。凭借 ZFN 技术的多项关键专利，Sangamo 与各大 MNC 展开了多项合作。尽管该技术在血友病等管线中遭遇挫折，但其在 CNS 领域的不可替代性可能仍是诸多跨国药企押注的关键。

通过 ZFN 技术，STAC-BBB 系统可实现精准靶向特定致病基因。在非人灵长类动物实验中，STAC-BBB 对朊病毒和 tau 蛋白表现出显著的抑制作用。

这些特性使得 STAC-BBB 成为治疗阿尔茨海默病、帕金森、亨廷顿病等 CNS 疾病的「理想载体」，并为其后续拓展适应症范围或联合疗法开发提供了可能。

MNC 的「逆势加码」逻辑:

技术稀缺性与战略卡位

根据公开信息显示，本次交易是 Sangamo 自去年 3 月宣布发现 STAC-BBB 衣壳以来的第三项合作，前两项分别是 2024 年 8 月与罗氏旗下基因泰克达成的近 20 亿美元协议，以及 2024 年 12 月与安斯泰来签署的 13.2 亿美元协议。

MNC 对 Sangamo 的青睐，本质上是基于 CNS 基因治疗的技术生态布局。随着全球人口结构变化和老龄化加剧，CNS 疾病已经成为公认的药物治疗贡献度最低和临床未满足需求最高的疾病领域之一。

据 WHO 预测，20 年内，CNS 疾病将成为第二致死源。然而，CNS 药物研发成功率仅为 6%，不足其他药物研发成功率的一半。

目前，整个基因治疗领域正经历调整期(如罗氏、辉瑞和蓝鸟等的调整)，但此次新协议的签订，仍显示出行业巨头对 CNS 基因治疗的长期信心。以礼来为例，其阿尔茨海默病管线已布局β淀粉样蛋白(Aβ)和 tau 蛋白双靶点，但传统抗体药物难以逆转神经损伤。STAC-BBB 与锌指蛋白的结合，可同时实现高效递送与 tau 基因抑制，形成「载体+治疗模块」的闭环。

同时，STAC-BBB 并非针对单一靶点，礼来通过绑定 Sangamo 的技术，可快速构建自身在神经退行性疾病领域的管线壁垒。

值得注意的是，2025 年初，辉瑞终止了与 Sangamo 的 A 型血友病基因疗法交易，导致 Sangamo 股价一度暴跌 60%，原本可能获得的高达 2.2 亿美元的里程碑付款也随之泡汤。而早在 2024 年 11 月，Sangamo 就曾表示公司银行存款仅够维持到 2025 年第一季度。

尽管 Sangamo 财务状况堪忧，但安斯泰来、礼来等 MNC 药企仍不惜重金押注，背后无疑是对其技术平台的认可。其中，礼来更是第二次与 Sangamo 展开合作，为其注入急需资金缓解资金压力，也是为其技术平台背书。(2023 年 7 月，渤健和诺华与 Sangamo 终止合作后，礼来子公司 Prevail Therapeutics 与 Sangamo 签署了一项潜在价值超 10 亿美元的衣壳交易。)

成功续命，Sangamo 能否迎来重生?

此次 1800 万美元的「输血」能为 Sangamo 争取多少运营时间，目前尚不明朗。但对于接连遭遇行业寒流，站在破产边缘的 Sangamo 而言 (大厂「退货」、股价暴跌、连续裁员)，这笔资金可以说是雪中送炭。

但其未来命运仍系于 STAC-BBB 技术能否在礼来的手中真正转化为有效的 CNS 疗法。同时也从另外一个侧面表明，虽然寒冬未退，但真正的技术突破永远不缺「伯乐」。

受此利好消息影响，Sangamo 的股价一度飙升 39%。

尽管 STAC-BBB 前景可期，但 Sangamo 的技术商业化路径仍存在一定隐患。

首先是临床转化风险，其非人灵长类数据仍需要进一步验证人体药效，尤其是是不同神经退行性疾病的病理差异可能导致的递送效率差异;其次，AAV 衣壳改造属于快速迭代领域，后续需要持续投入以维持技术优势;除此之外，即使获得多笔预付款，但研发的投入与现金流的「走钢丝」状态可能也会限制技术发展速度。

这种情况一定程度上也折射出行业的普遍难题。即便公司拥有前沿技术，但仍需面对研发周期长、生产成本高、临床转化不确定等风险。

此次 Sangamo 获得礼来的第二笔资金加持，若能借助合作伙伴成熟的 CNS 疾病临床开发经验加速技术转化，使得 STAC-BBB 在未来几年内通过早期临床试验验证安全性及递送效率，可能有望凭借技术授权模式实现现金流反转，甚至成为并购标的。