Lexeo Therapeutics, Inc.(Nasdaq: LXEO)是一家致力于心血管疾病新疗法开发的临床阶段基因药物公司，近日公布了所研发的LX2006的积极中期数据，LX2006是用于治疗弗里德赖希共济失调(Friedreich ataxia，FA)心肌病的AAV基因治疗候选药物。

在评估LX2006的SUNRISE-FA 1/2期临床试验(NCT05445323)和Weill Cornell Medicine研究者发起的1A期临床试验(NCT05302271)中， 经LX2006治疗后，FA心肌病患者左心室的大小和厚度减少四分之一，并且所有参与者的心脏活检都观察到frataxin蛋白在心脏中表达增加。

FA心肌病是FA患者死亡的主要原因。LX2006旨在通过递送功能性frataxin基因拷贝，促进frataxin蛋白在心脏的表达，以恢复心肌细胞的线粒体功能(见图一)。LX2006已被FDA授予罕见儿科疾病、快速通道、孤儿药和再生医学高级治疗认证，用于治疗FA心肌病，并被欧盟委员会授予孤儿药认证。

图一|FA心肌病的发病机制以及LX2006作用机制(数据源自Lexeo官网)

中期临床数据更新

12名参与者(n=12)，随访6个月

SUNRISE-FA和Weill Cornell Medicine研究者发起的试验是52周、递增剂量、开放标签试验，用于评估一次性静脉输入LX2006对FA心肌病患者的安全性和初步疗效。截至今年3月25日，共有16名参与者参与了这两项研究，其中6人患有心肌肥厚伴LVMI异常。

01左心室质量指数(LVMI)(n=12)

LVMI基线异常的参与者(n = 6):

5名参与者在12个月甚至更短的时间内改善了10%

5名参与者在最近一次就诊时LVMI测量值在正常范围内

截至最近一次就诊，LVMI平均改善27%

随访12个月或更早，LVMI改善25%

与低剂量组相比，中剂量和高剂量组在早期表现出更显著的剂量依赖性改善

LVMI基线正常的参与者(n=6)，随着时间的推移，大多数LVMI表现出改善或稳定

02次要心脏生物标志物、功能检测和患者报告(n=12)

10名参与者在最近一次访问时侧壁厚度(LWT)减少

在最近一次就诊时，11人的high-sensitivity troponin I降低了约25%

大多数参与者的功能检测有所改善(mFARS & KCCQ-12)

03心脏frataxin的表达(n=8)

所有参与者在3个月时间点都检测到frataxin蛋白表达增加

在各队列中观察到剂量依赖性增加，高剂量组平均增加115% (n=4)

仅SUNRISE-FA试验评估

04安全性

LX2006治疗总体耐受良好，目前未发生3+ SAEs

没有补体活化或其他免疫原性的迹象

心脏组织中未观察到frataxin过表达的迹象

给药一年后观察到可能与治疗相关的2级无症状心肌炎事件

Dr. Eric Adler

Lexeo 首席医疗官兼研究主管

“我们的数据有力地证明LX2006有潜力成为FA心肌病的一流治疗药物。我们观察到参与者的多个指标都发生了具有临床意义的改善，而且检测到frataxin在心脏中表达增加，所有这些证据都显示了LX2006对于FA心肌病患者预后有积极的影响”

Dr. Sandi See TaiL

exeo的首席开发官

“这些数据表明LX2006已经超越了FDA加速批准的门槛，我们预计在2026年初启动LX2006的注册研究，尽快推进这一有潜力的候选药物，以支持FA心肌成人和儿童患者。”

据Lexeo透露，该公司计划在2025年第二季度开始一项前瞻性自然史研究的注册，以作为注册研究的外部对照。并将在2026年初启动注册研究，用于评估frataxin蛋白表达和LVMI的共同主要终点，约在2027年公布潜在疗效。

Lexeo Therapeutics是一家总部位于纽约市的临床阶段基因药物公司，致力于应用前沿科学从根本上改变心血管疾病的治疗方式。该公司正在推进一系列针对疾病潜在遗传原因的候选治疗药物组合，包括用于治疗FA心肌病的LX2006，用于治疗plakophilin-2 (PKP2)心律失常性心肌病的LX2020，以及其他具有医疗需求未满足的破坏性疾病。

Lexeo的部分管线(数据源自Lexeo官网)

英文链接：

https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-phase-12-data