今日，信立泰宣布，其从尧唐(上海)生物科技有限公司(下称“尧唐生物”)引进的创新基因编辑药物YOLT-101注射液(下称“YOLT-101”)临床试验申请已获国家药品监督管理局(NMPA)正式受理。YOLT-101拟开发适应症包括家族性高胆固醇血症等[1]。

YOLT-101由包裹在脂质纳米颗粒(LNP)中的YolBE(碱基编辑器)和引导RNA(gRNA)组成。YOLT-101通过LNP介导的肝脏靶向作用，经肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的内吞进入肝细胞，释放碱基编辑器和gRNA，两者形成YolBE-gRNA复合体，靶向PCSK9基因特定序列，在特定位点进行碱基编辑，从而关闭基因表达，抑制PCSK9对LDLR的降解，增加LDLR与LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)的结合，从而有效清除血液中LDL-C，以期最终达到治疗家族性高胆固醇血症的目的。

目前，在临床实践中，主要降胆固醇药物包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂及其他降脂药。PCSK9靶点是一个经典的胆固醇代谢相关基因，一小部分人天然PCSK9基因具有功能缺失突变，大量人类遗传学研究数据表明，携带PCSK9功能缺失突变的个体血液中LDL-C含量显著降低，对心血管疾病有明显的保护作用。近年来，临床研究发现PCSK9单克隆抗体无论单独应用或与他汀类药物联合应用均明显降低血清LDL-C水平，同时可改善其他血脂指标，并明显增加心血管获益。基于多项循证医学研究，多个国内及欧美的血脂指南或共识对PCSK9抑制剂进行了推荐。

相比较现有PCSK9抗体、siRNA药物等治疗方法，YOLT-101作为PCSK9碱基编辑药物，可在DNA水平编辑PCSK9基因的单个碱基，降低靶蛋白表达。如能研发成功，将有望显著提高家族性高胆固醇血症患者服药依从性，为FH疾病提供更便捷的全新治疗选择[1]。

关于家族性高胆固醇血症(FH)

经典的家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)是一种常染色体(共)显性遗传病。是由于低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDLR)介导的LDL在肝脏代谢有关的基因发生致病性突变所致。其主要临床表现为血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平明显升高，以及皮肤/腱黄色瘤。FH患者早发动脉硬化性心血管疾病风险明显增高，而早期筛查和尽早接受药物治疗可改善FH患者的存活率[2]。

关于尧唐生物

尧唐生物成立于2021年，是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas和碱基编辑器YolBE，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs，实现了更高效率的体内递送，并成功开发了国内首个进入注册临床的基于LNP-mRNA递送的体内基因编辑药物。2024年8月信立泰宣布与尧唐生物签订协议，获得尧唐生物拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物“YOLT-101”的原料药及制剂相关知识产权、技术信息在中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等。