2025年5月16日，乐普生物子公司上海美雅珂在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR ADC新药MRG003+PD-1抗体普特利单抗联合治疗复发性或转移性鼻咽癌的三期临床试验Magic-C002。

该三期临床计划入组446例复发性或转移性鼻咽癌患者，预计2029年初步完成。

该三期临床入组标准为至少经过一线系统治疗四百的复发性或转移性鼻咽癌患者。

本月底即将召开的ASCO会议上，乐普生物EGFR ADC新药Becotatug Vedotin(MRG003)治疗晚期鼻咽癌注册性随机对照IIb期临床数据入选late-breaking abstracts(重要突破摘要)。

目前MRG003已经在国内上市审核阶段，并被纳入优先审评，有望成为全球首款获批上市的EGFR ADC。去年7月，MRG003用于治疗复发性或转移性鼻咽癌获得FDA授予突破疗法认证。此次ASCO会议也是MRG003首次公布关键注册性IIb期临床数据，并获得高度认可入选late-breaking口头报告。

根据2023年ESMO会议上公布的MRG003治疗鼻咽癌2a期临床最新数据，61例鼻咽癌患者，30例接受2.0mg/kg MRG003治疗，31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日，在先前经PD-(L)1及含铂化疗治疗、可评估疗效的57例鼻咽癌患者中，ORR为47.4%，DCR为79.0%。其中2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效，ORR为55.2%，DCR为86.2%。

去年底ESMO亚洲年会上，乐普生物口头汇报EGFR ADC新药MRG003+PD-1抗体普特利单抗治疗EGFR突变、复发性或转移性鼻咽癌的二期临床最新数据。

该二期临床入组为一线铂类化疗治疗后进展的患者，入组患者接受3.0mg/kg普特利单抗+2.0mg/kg MRG003(均为每三周一次)治疗。截至2024年6月30日，共计入组30例患者，29例(96.7%)为PD-(L)1抗体治疗后进展的患者，2例患者达到CR，18例患者达到PR，8例患者达到SD，确认的ORR为66.7%，DCR为93.3%。mPFS和DoR数据尚未成熟，6个月PFS率为76.2%，6个月DoR率为83.3%。安全性方面，大部分是1-2级不良反应，3-4级不良反应发生率仅23.3%，显著低于化疗的发生率43.8%(keynote 122)。PD-1联合进一步增强EGFR ADC对于晚期鼻咽癌的疗效。

MRG003进行了充分的差异化设计，采用高亲和力(比西妥昔单抗高6-7倍)、快速内吞的EGFR抗体，通过vc可裂解linker偶联MMAE毒素，DAR值为4。

总结

中国为鼻咽癌高发国家，鼻咽癌患者占到全球的半数，每年新发病率约6万例左右。近年来，免疫检查点抑制剂+化疗已成为复发、转移性鼻咽癌的一线标准治疗。但是随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，耐药问题不可避免，因此针对抗PD-(L)1耐药复发或转移性鼻咽癌患者的优选治疗方案亟需解决。MRG003即将上市，造福广大鼻咽癌患者，PD-1抗体联合治疗则进一步提升疗效，乐普生物的创新产品和临床探索或将塑造鼻咽癌临床治疗的新格局。