干货 ”在第24周，接受恩帕托兰治疗的患者中，高达91.3%达到了CLASI-50响应(基线改善≥50%)，高达60.9%达到了CLASI-70响应(基线改善≥70%)，而安慰剂组分别为38.5%和11.5%。”

详情(AI翻译)：

2025年5月21日 | 德国达姆施塔特

WILLOW研究队列分析显示，在CLE和SLE伴活动性狼疮皮疹的患者中，恩帕托兰(enpatoran)展示了明确的初步疗效证明，在第16周显示出临床上显著的疾病活动改善。恩帕托兰是一种潜在的首创口服疗法，用于治疗CLE和SLE，被认为可选择性地阻断Toll样受体(TLR)7和TLR8的激活。狼疮皮疹可能导致身体不适和情绪困扰，凸显了对有效治疗的需求，以管理其症状和体征。

德国达姆施塔特默克公司，一家领先的科技公司，今日宣布了关于恩帕托兰的积极数据，这是一种研究中的口服新型TLR7/8抑制剂，在伴有活动性狼疮皮疹的皮肤狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)患者中显示出临床上显著的疾病活动减少。这些发现来自II期WILLOW研究(NCT05162586)的A队列。结果将在5月21日至24日在多伦多举行的第16届国际系统性红斑狼疮大会(LUPUS 2025)上展示。

WILLOW是一项全球多中心、随机、安慰剂对照的II期研究，评估了三种剂量的恩帕托兰(25毫克、50毫克和100毫克，每日两次)与标准治疗(SoC)联合使用24周的效果。该研究采用独特的设计，涵盖两个狼疮队列，包括活动性SLE和CLE患者。A队列聚焦于CLE或伴有活动性狼疮皮疹的SLE患者，使用皮肤狼疮疾病面积和严重程度指数活动(CLASI-A)评分评估器官特异性疾病活动，这是一个在CLE研究中定义明确的终点，用于测量皮肤黏膜表现的各个方面。B队列旨在评估恩帕托兰对SLE患者系统性疾病活动的影响，采用BICLA响应终点。

A队列达到了其主要终点，证明了剂量-反应关系，并在第16周显示出CLASI-A评分的临床显著改善(p = 0.0002)。此外，在第24周，接受恩帕托兰治疗的患者中，高达91.3%达到了CLASI-50响应(基线改善≥50%)，高达60.9%达到了CLASI-70响应(基线改善≥70%)，而安慰剂组分别为38.5%和11.5%。在该队列中，恩帕托兰耐受性良好，显示出与之前研究一致的可管理安全性特征，未发现新的安全信号。

默克公司医疗业务神经病学与免疫学开发部门负责人Jan Klatt表示：“狼疮可能使日常生活变得困难。其皮肤表现，称为狼疮皮疹，常伴有持续瘙痒，可能导致瘢痕和脱发。这对狼疮患者的身体、情感和社会福祉产生了重大影响，凸显了对有效治疗的迫切需求。我们对WILLOW研究结果感到鼓舞，在伴有狼疮皮疹的患者中观察到临床上显著的疗效和良好的安全性。根据这些结果，我们正在与全球卫生当局讨论恩帕托兰的III期计划。”

此外，A队列中恩帕托兰治疗还导致干扰素基因特征评分从第2周开始迅速降低，并持续至第24周，证实了TLR7/8途径在CLE干扰素激活中的作用。总体而言，WILLOW研究证据支持继续开发恩帕托兰作为治疗狼疮等自身免疫疾病的药物。

在WILLOW研究的B队列中，尽管未达到剂量反应的主要终点，但在预先指定的亚组中观察到有前景的疗效结果。该队列的完整数据将在欧洲风湿病学会联盟大会(EULAR 2025)上展示。

首席研究员、莫纳什大学及莫纳什健康的Eric Morand教授表示：“这些新发现提供了令人鼓舞的证据，表明恩帕托兰可能改善大多数患者仍不理想的治疗效果。WILLOW研究的数据加深了我们对SLE和CLE中TLR7/8抑制的理解，这是一种新颖的作用机制，可能为患者带来新的希望。”

Toll样受体(TLR)7和TLR8在狼疮发病机制中发挥重要作用，与疾病的严重表现相关。通过抑制这些关键疾病驱动因素，恩帕托兰独特的作用机制旨在增强治疗效果，同时保留身体的免疫反应，可能克服现有狼疮疗法的局限性。

原文：https://www.emdgroup.com/en/news/enpatoran-data-lupus25-21-05-2025.html

点评：TLR7/8机制非常清晰，非常安全，有效!完成临床概念验证，未来有望成为狼疮的口服疗法的基础用药。竞争格局好!慢病，想象空间大!

原文链接：

https://www.businesswire.com/news/home/20250521318757/en/Merck-Presents-Positive-Phase-2-Data-for-Enpatoran-Demonstrating-Reduction-in-Disease-Activity-in-Patients-with-Cutaneous-Lupus-Erythematosus-CLE-and-Systemic-Lupus-Erythematosus-SLE-with-Active-Lupus-Rash