2025 年 ASCO 大会常规摘要已出炉。再鼎医药在本届大会公布了其潜在 First-in-class DLL3 ADC ZL-1310 用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的Ⅰ期研究更新数据。

截图来源：ASCO 官网

对于 ES-SCLC 患者，在铂类化疗后病情进展，治疗选择有限。DLL3 是治疗 SCLC 的潜力靶点之一。目前，全球只有一款 DLL3 靶向药获批，即百济神州/安进的 CD3×DLL3 双抗塔拉妥单抗，用于 ES-SCLC 二线治疗。

ZL-1310 是一种靶向 DLL3 的 ADC，也是全球进度最快的 DLL3 ADC。此前，其已在复发/难治性 ES-SCLC 患者中显示出同类最佳潜力。日前，美国 FDA 已授予其快速通道资格，用于治疗 ES-SCLC 。

本次公布的是Ⅰ期临床研究(NCT06179069)的更新数据，旨在评估 ZL-1310 用于治疗 ES-SCLC 的安全性和疗效。截至 2025 年 1 月 28 日，28 例患者参与了剂量递增第 1a 期部分，并接受了 0.8 mg/kg 至 2.8 mg/kg 剂量范围的 ZL-1310 治疗。中位研究时间为 5.1 个月(范围：2.4-10.1+)。

有效性数据显示：

28 名患者中，19 名(68%)观察到客观缓解，其中包括一名待确认疗效的患者，疾病控制率 (DCR) 为 93%。19 名缓解患者中，有 14 名(74%)仍在研究中。

在所有的剂量水平和所有 DLL3 表达的患者中均观察到缓解，其中包括一名既往接受过塔拉妥单抗治疗的患者。

基线脑转移患者的缓解率为 80%，DCR 为 100%。

25 名患者的药代动力学数据显示，全身 ADC 和有效药物暴露量随剂量增加而增加，有效药物暴露量相对较低，且无明显蓄积。

安全性数据显示：

89% 的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)，其中≥3 级 TRAE 的发生率为 39%。1 名患者(2.4 mg/kg 剂量组)出现了中性粒细胞减少和血小板减少等剂量限制性毒性;5 名患者因 TRAE 而减量用药，5 名患者停药。

≥3 级 TRAE 包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少和间质性肺疾病。

研究认为，ZL-1310 在复发/难治性早期小细胞肺癌中表现出良好的耐受安全性和良好的抗肿瘤活性，包括脑转移患者、既往接受过塔拉妥单抗治疗的患者以及 DLL3 低表达患者。