2025年6月3日，复宏汉霖，公司在2025美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上首次公布了HLX43(PD-L1 ADC)治疗晚期/转移性实体瘤患者的I期临床试验数据。其在非小细胞肺癌(NSCLC)和胸腺鳞状细胞癌(TSCC)患者人群中展现了令人鼓舞的初步疗效，具备同类最优产品的开发潜力。

HLX43与宜联生物进行合作，采用其拓扑异构酶抑制毒素CD24，采用三肽的连接子TMALIN(CDH17：宜联ADC平台的第11款药物进入临床)。

本I期研究由两个阶段组成，Ia期和Ib期分别为剂量递增阶段和剂量扩增阶段，旨在探索HLX43的不同剂量特征。

在Ia期中，组织学或细胞学确诊为晚期/转移性恶性实体瘤且对标准治疗无效或无法接受标准治疗的患者接受每三周一次(Q3W)0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg或4 mg/kg HLX43静脉注射。在Ib期中，对标准治疗无效的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受 2mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg HLX43 (Q3W) 静脉注射。

Ia期的主要终点是每个剂量组中首次给药后三周内经历剂量限制毒性(DLT)的受试者比例以及最大耐受剂量(MTD)，而Ib期的主要终点是推荐的II期剂量(RP2D)和BICR评估的客观缓解率(ORR)。

研究者评估的Ia期的客观缓解率(ORR)为36.8%;75%的胸腺鳞状细胞癌患者达到部分缓解(3/4名，ORR = 75%)。Ib期2.0 mg/kg组NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%，其中鳞状NSCLC患者的ORR为40%。值得关注的是，脑转移NSCLC患者的疾病控制率(DCR)达到100%。

特别值得注意是，本次ASCO会议期间辉瑞的PD-L1 ADC也公布其临床数据，结果显示两者在PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者中的响应率数据一致，但是复宏汉霖的HLX43在PD-L1低表达的患者仍然显示出40%的ORR，这可能与其独特的连接子设计，以及旁观者效应有关。

Ia期研究的中位无进展生存期(PFS)为4.2个月，Ib期2.0 mg/kg组的中位PFS为5.4个月。中位总生存期(OS)分别为8.9个月和未达到。

所有的患者均报告有治疗期间出现的不良事件(TEAEs)，大多为1-2级。Ia和Ib期研究中，3级或以上的治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为28.6%(Ia)和42.9%(Ib,2.0mg/kg)。2.0 mg/kg剂量下HLX43血液学毒性较低(贫血14.3%，淋巴细胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%)，支持未来扩展至一线疗法及联合治疗方案。