近年来，礼来、艾伯维、吉利德、阿斯利康等 MNC 通过总额超百亿美元的收购与合作，完成了对 LNP 和慢病毒两条核心体内 CAR-T 技术路线的系统性卡位。这不仅是补强管线，更是为下一代细胞疗法构建底层技术平台。

随着 2025 年首批临床数据的披露，这场资本驱动的卡位战已演进为围绕递送效率、适应症纵深及可及性的临床价值竞逐。

LNP 递送路线：

主攻自免

礼来/Orna Therapeutics

2 月，礼来宣布以最高 24 亿美元的价格收购 Orna Therapeutics，加注体内细胞疗法布局。Orna 首发管线 ORN-252 是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T 疗法，已具备临床启动条件，拟用于治疗 B 细胞驱动的自身免疫性疾病。

ORN-252 依托 Orna 的环状 RNA 平台及 panCAR™ 技术(可同时靶向免疫系统的多个细胞谱系)。现有实验数据显示，环状 RNA 可实现治疗性蛋白的更持久表达，有望突破现有 RNA 或细胞疗法平台的应用边界。

2025 年 ASH 年会上公布的多种临床前模型数据进一步验证其治疗自免疾病的潜力。

在人源化狼疮小鼠模型中，ORN-252 不仅展现出比利妥昔单抗更强劲的 B 细胞耗竭能力，还显著降低了 dsDNA 抗体滴度。

非人灵长类动物研究中，单次给予 0.1 mg/kg 的 ORN-252 即可实现外周血和脾脏 B 细胞的完全耗竭，且耗竭持续存在。

治疗后 B 细胞在重建过程中呈现 switched memory 表型减少、naïve B 细胞表型增加的趋势，提示可能诱导免疫系统的「重置」。

ORN-252 对人源 CD19 阳性细胞的结合亲和力、CAR 表达及杀伤能力均优于对非人灵长类细胞，预示其在人体中可能具有更强的效力。

BMS/Orbital Therapeutics

2025 年 10 月，BMS 以 15 亿美元现金收购 Orbital Therapeutics，囊获了后者在研体内环状 RNA CAR-T 细胞疗法 OTX-201 以及专有的 RNA 平台。

OTX-201 包含一种经优化的环状 RNA，编码针对 CD19 的 CAR，并通过靶向 LNP 进行体内给药，旨在治疗 B 细胞驱动的自身免疫性疾病，目前处于 IND-enabling 阶段。临床前数据显示，OTX-201 成功实现了血液、脾脏和淋巴结中 B 细胞的完全清除，这是实现免疫系统「重置」的关键指标。

艾伯维/Capstan Therapeutics

2025 年 6 月，艾伯维宣布以 21 亿美元收购 Capstan Therapeutics，获得其专有的靶向脂质纳米颗粒(tLNP)平台技术及核心在研资产 CPTX2309。CPTX2309 是一款体内 CAR-T 细胞疗法，目前处于 Ⅰ 期临床试验阶段，拟用于治疗 B 细胞介导的自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎和狼疮等。

该疗法利用 tLNP 将编码抗 CD19 CAR 的 mRNA 选择性递送至 CD8 阳性 T 细胞，在体内生成 CAR-T 细胞，无需清淋预处理，有望解决传统自体 CAR-T 制备周期长、可及性低的问题。

发表于 Science 的临床前数据显示：人源化小鼠给药 1 小时 B 细胞耗竭 50%，3 小时近完全清除;食蟹猴模型中，CAR 表达仅持续数天，可显著降低细胞因子风暴和致癌风险。

慢病毒递送路线：

深耕肿瘤，拓展自免

吉利德/ Interius BioTherapeutics

2025 年 8 月，吉利德子公司 Kite Pharma 以 3.5 亿美元收购 Interius BioTherapeutics，获得其核心 LENTIVECTOR 平台以及首发管线 INT2104。

INT2104 是一款在研体内 CAR 疗法，其独特之处在于采用慢病毒载体靶向 CD7 阳性的 T 细胞和自然杀伤细胞，递送 CAR 转基因，在患者体内同时生成 CAR-T 细胞和 CAR-NK 细胞，进而耗竭 CD20 阳性的 B 细胞，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤。

2024 年 10 月，INT2104 在澳大利亚完成了首例患者给药，成为全球首个进入人体临床试验的体内 CAR-T 疗法。2025 年进一步获德国监管批准，将试验扩展至欧洲。

除收购外，同年 10 月，Kite 与普瑞金就新一代原位编辑疗法领域达成合作，涉及总额高达 16.4 亿美元。

阿斯利康/EsoBiotec

2025 年 3 月，阿斯利康 10 亿美元收购 EsoBiotec，并获得了其核心的工程纳米抗体慢病毒(ENaBL)平台及 4 条在研管线。

ESO-T01 由 EsoBiotec 与普瑞金生物联合开发，是基于前者 ENaBL 平台进展最快的候选药物。该疗法利用纳米抗体靶向、免疫屏蔽的慢病毒递送载体，将人源化抗 BCMA CAR 序列直接递送至患者体内，实现对 T 细胞的原位工程化改造。

同年 7 月，The Lancet 首次报告了 ESO-T01 治疗 4 例复发/难治性多发性骨髓瘤患者的完整临床数据：4 例患者中实现了 100% ORR，其中 2 例达 sCR。该研究作为全球首个体内 CAR-T 治疗多发性骨髓瘤的临床研究，初步验证了这一疗法的可行性。

强生/安斯泰来/Kelonia

2025 年 11 月，强生与 Kelonia Therapeutics 达成战略合作，利用 Kelonia 专有的 iGPS(体内基因定位系统)平台，针对强生选定靶点开发下一代体内 CAR-T 疗法。

在与强生达成合作后不久，Kelonia 就公布了其基于 iGPS 平台开发的首个体内 CAR-T 管线 KLN-1010 的临床数据。KLN-1010 由一种改良的第三代慢病毒载体携带 BCMA CAR 基因，该慢病毒衣壳共表达一种经修饰的水泡性口炎病毒糖蛋白融合蛋白和抗 CD3 抗体，使得病毒能够通过 T 细胞上的 CD3 进入细胞，而非通过低密度脂蛋白受体，从而实现对循环 T 细胞的特异性转导。另外，KLN-1010 被设计为一种无需淋巴细胞清除化疗的现成疗法。

数据显示：前 3 名患者在在第 1 个月时通过下一代流式细胞术或测序方法检测均实现了微小残留病(MRD)阴性反应。截至当时，随访时间最长的患者在第三个月时仍保持 MRD 阴性。所有患者在第 1 个月时均根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准达到了部分缓解，且这种缓解程度随着时间推移而加深，非常良好的部分缓解(VGPR)在第 3 个月时出现。所有患者均保持缓解状态，未出现疾病进展。

值得一提的是，2024 年 2 月，安斯泰来子公司 Xyphos Biosciences 已与 Kelonia 达成合作，将结合 Kelonia 专有的 iGPS 技术与 Xyphos 的免疫细胞 convertibleCAR(convertible Chimeric Antigen Receptor)平台 ACCEL™，共同开发下一代肿瘤免疫治疗药物体内 CAR-T 细胞。

诺华/Vyriad

2024 年 11 月，诺华与 Vyriad 达成合作，利用 Vyriad 专有的慢病毒载体平台开发体内 CAR-T 疗法。该平台的核心在于对病毒包膜蛋白(VSV-G)进行工程化改造，使其能够特异性识别并靶向 T 细胞，将 CAR 基因高效递送至体内 T 细胞中实现原位重编程。值得关注的是，Vyriad 的慢病毒载体具备靶向和转导静息 T 细胞的能力，这一特性有望提升体内 CAR-T 的覆盖广度与疗效。

VV169 是 Vyriad 基于该平台进展最快的体内 CAR-T 候选药物，结合了优化的 CAR 转基因与专属递送载体 LV-169，旨在通过单次静脉给药靶向多发性骨髓瘤细胞的 BCMA 蛋白，预计 2026 年进入临床。

在 2025 年 ASH 年会上，Vyriad 展示了临床前数据，表明 VV169 即使在最低剂量下，也能完全清除所有人源化小鼠模型中的播散性多发性骨髓瘤。

艾伯维/Umoja Biopharma

除 LNP 路线外，艾伯维于 2024 年与 Umoja Biopharma 达成超 14 亿美元协议，获得其 CD19 靶向原位生成 CAR-T 疗法(含 UB-VV111)的独家选择权。

UB-VV111 采用 Umoja 的 VivoVec™ 平台，利用经过工程化改造的病毒载体，在患者体内直接生成 CAR-T 细胞。该载体包含一个表面工程化的病毒包膜，以及编码 CD19 靶向 CAR 和雷帕霉素激活细胞因子受体(RACR™)的转基因，可在体内实现 CAR-T 细胞的扩增。

UB-VV111 已于 2024 年获 FDA 批准临床，正在开展针对 CD19+ B 细胞恶性肿瘤的 Ⅰ 期临床试验，为血液瘤领域首个进入临床的原位生成 CD19 CAR-T 疗法，并已获 FDA 快速通道资格。

结语

面对 MNC 超百亿美元的全球卡位战，中国力量并未缺席。

石药集团 SYS6055 率先启动治疗复发/难治侵袭性 B 细胞淋巴瘤的 I/Ⅱ 期临床研究，成为首款启动注册类型临床试验的本土体内 CAR-T。易慕峰生物、驯鹿生物、启函生物、沙砾生物等均公布体内 CAR-T 技术平台的研发进展与临床前数据，展现出与 MNC 同台竞技的潜力，将共同推动体内 CAR-T 进入临床验证的深入区。