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2025年6月17日，根据CDE官网显示，泽璟生物一项DLL-3/CD3双抗药物ZG006，联合PD-1/TIGIT双抗药物ZG005，在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌中的临床试验申请获得批准，推测为一线治疗的探索。

本次ASCO会议上，泽璟制药自主研发的新药DLL-3/CD3双抗Alveltamig(ZG006)、PD-1/TIGIT双抗Nilvanstomig(ZG005)的临床研究数据及最新进展进行了发布。DLL-3/CD3双抗Alveltamig(ZG006)为双表位DLL-3/CD3双抗，采用非对称结构设计。

本次ASCO会议期间一项ZG006作为单药治疗SCLC患者的随机、多中心、开放标签II期研究进行结果汇报，这些患者此前至少接受过两线标准全身治疗失败。

根据ZG006 I期研究结果，本II期剂量优化研究正在评估10 mg和30 mg 每两周一次 的ZG006剂量水平，起始剂量均为1 mg。将有60名患者以1:1的比例随机分组接受ZG006治疗。主要终点是根据RECIST1.1评估的客观缓解率(ORR)。研究不强制要求DLL3表达，但会通过免疫组化(IHC)进行回顾性评估。

截至2024年12月31日，共有40名SCLC患者被随机分组(10 mg组19人，30 mg组21人)，并接受了至少一剂ZG006。在27名(10 mg组13名，30 mg组14名)至少进行了一次基线后肿瘤扫描的SCLC可评估疗效患者中，18名患者获得了部分缓解(7名在10 mg组，11名在30 mg组)，其中5名已确认，其余待确认。总体而言，ORR为66.7%，DCR为92.6%。10 mg组的ORR为53.8%，DCR为84.6%。

30 mg组的ORR为78.6%，DCR为100.0%。缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)尚未成熟，将在后续随访中更新。在所有27名患者中，21名(77.8%)患者基线时DLL3表达为低(N=17)或中(N=4)，他们表现出相当不错的抗肿瘤疗效，有15例PR，ORR为71.4%。

治疗相关不良事件(TRAEs)发生在35名患者(87.5%)中;最常见(≥20%)的TRAEs包括：发热(57.5%)、细胞因子释放综合征(CRS，47.5%)、呕吐(27.5%)、皮疹(25.0%)、食欲下降(25.0%)、天冬氨酸转氨酶升高(22.5%)、白细胞计数下降(22.5%)和血小板计数下降(22.5%)。

只有5名患者(12.5%)经历了3/4级TRAEs，包括1例3级CRS，并且没有患者因TRAEs导致治疗中断或死亡。5名患者(12.5%)经历了严重TRAEs。在两个剂量组之间未观察到安全性方面的显著差异。

整体来看，在安进的DLL-3/CD3双抗Tarlatamab确立小细胞肺癌的二线治疗地位背景下(二线大胜：安进启动DLL-3/CD3双抗第2项小细胞肺癌一线三期临床)，泽璟的Alveltamig(ZG006)基于差异化的设计，在有效性和安全性均表现出更佳的数据，未来具有超越Tarlatamab的潜力。

此外本次ASCO会议中，泽璟也介绍了PD-1/TIGIT双抗Nilvanstomig(ZG005)联合依托泊苷及顺铂在晚期神经内分泌癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床研究(ZG005-004)数据及最新进展。

截至2025年1月10日，共纳入21例患者。所有患者Ki-67指数均≥55%，66.7%的患者存在肝转移。最常见的原发肿瘤部位为胃肠道，占38.1%。中位治疗周期为4个周期(2-4个周期)。

有效性方面，在12例可评估疗效的患者中，6例部分缓解(PR)(其中4例为确认的PR)，其中2例接受ZG005 10 mg/kg + EP方案，4例接受ZG005 20 mg/kg + EP方案;另有5例患者病情稳定(SD)。ORR为50%，DCR为91.7%。

安全性方面，在Part 1剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性(DLT)。最常见的TRAE包括贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和丙氨酸氨基转移酶升高。3例患者发生≥3级的TRAE。4例患者发生严重不良事件(SAEs)，其中仅免疫介导性肠炎 1例与ZG005相关。

综上，在晚期神经内分泌癌的患者中，ZG005联合化疗安全性耐受性良好，显示了良好的疗效，支持其开展进一步的临床研究。显然基于ZG006和ZG005在小细胞肺癌中为代表的神经内分泌癌中初步积极单药数据，未来联合治疗更值得期待。

此前小细胞肺癌的广泛期一线治疗方面，标准疗法一度从最早的顺铂+依托铂苷，过渡到卡铂+依托铂苷，直到2019年多个PD-1/L1抗体药物相继在此领域取得突破，将一线中位PFS提升到5.1~6.9个月，中位OS提升到12.3~19.3个月，突破显著。

二线治疗方面，此前的拓扑替康仅能让不足30%的患者获益，中位OS仅为8个月作用，同时耐受性差存在较强的血液毒性。近年来批准的lurbinectedin和DLL-3/CD3双抗则将二线治疗的响应率提高到40%，中位生存期提高到10.8~15.2个月。

此次ASCO会议期间，lurbinectedin+Tecentriq联合疗法，以及Tarlatmab分别在小细胞肺癌的一二线治疗改写格局(小细胞肺癌之夜：一线二线治疗相继突破)，也迎来了全面加速。

整体上未来小细胞肺癌的治疗将以IO为主的疗法为主，罗氏以lurbinectedin+Tecentriq开发，BioNtech则以PD-L1/VEGF双抗+化疗为主，安进则以Tarlatmab+PD-1为主(二线大胜：安进启动DLL-3/CD3双抗第2项小细胞肺癌一线三期临床)，未来肯定还有DLL-3和B7H3+IO的联合疗法探索，但是泽璟的DLL-1/CD3+PD-1/TIGIT双IO联合疗法探索显示是最具差异性的，未来值得期待。