2025年6月18日，丹麦制药公司Zealand Pharma宣布其开发的GLP-1/GLP-2受体双重激动剂dapiglutide在减重领域的研究取得了积极进展。其 1b 期多次递增剂量(MAD)试验第二部分的顶线临床结果呈阳性。该试验旨在研究长效 GLP-1/GLP-2 受体双重激动剂 dapiglutide 治疗 28 周的安全性、耐受性和临床效果。

在这项 1b 期 MAD 试验的第二部分中，共有 30 名参与者(约 93% 为男性)被随机分配至一个剂量队列，接受 28 周的 dapiglutide 或安慰剂治疗(比例为 2:1)。这些参与者的中位年龄为 44.5 岁，基线体重中位数为 91.9 公斤，基线 BMI 中位数为 28.8 公斤 / 平方米。在第 28 周时，接受 dapiglutide 治疗的参与者估计平均体重较基线下降了 11.6%，而安慰剂治疗的参与者平均体重较基线仅下降了 0.2%。该试验未包含任何生活方式调整，如饮食或运动干预。

与试验第一部分的 13 周相比，更高剂量的 dapiglutide 在试验中被评估为安全且耐受性良好，未报告严重或严重的治疗 emergent 不良事件(TEAEs)。绝大多数 TEAEs 为轻度，最常见的是胃肠道(GI)反应，包括恶心和呕吐。两名参与者因 TEAEs 退出试验，其中一例与 GI 事件相关。总体而言，观察到的 GI 事件数量与其他肠促胰岛素类疗法的临床试验一致。报告注射部位反应的参与者数量较少，且均为轻度。

GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GLP-2(胰高血糖素样肽-2)是两种源自相同前体蛋白的激素，但功能有所不同。GLP-1通过增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌、延缓胃排空和降低食欲来降低血糖和减轻体重。而GLP-2主要作用于肠道，促进营养物质吸收、增加肠道血液供应和促进肠道细胞增殖，改善肠道屏障功能。将两者结合的双重激动剂，旨在通过协同作用实现更好的减重效果，同时减少单一GLP-1激动剂可能带来的胃肠道副作用。

关于 dapiglutide

dapiglutide 是一种长效 GLP-1/GLP-2 受体双重激动剂，有望用于治疗由低度炎症驱动的肥胖相关合并症。

关于低度炎症与肥胖

肥胖相关的过量脂肪储存可通过肠道屏障完整性降低(即 “肠漏”)引发全身性低度炎症。与肥胖相关的低度炎症可能导致多种合并症，包括心血管疾病、肝脏疾病、炎症性肠病和神经炎症。

关于Zealand Pharma A/S

Zealand Pharma A/S(纳斯达克股票代码：ZEAL)(“Zealand”)总部位于丹麦哥本哈根，是一家专门从事多肽药物发现和开发的生物科技公司。

英文链接：

https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/18/3101731/0/en/Zealand-Pharma-announces-positive-topline-results-from-28-week-Phase-1b-trial-with-GLP-1-GLP-2-receptor-dual-agonist-dapiglutide.html