今日创新药板块表现亮眼,尤其是布局 PD-1 Plus 领域的企业股价涨幅显著。截止收盘,信达生物涨6.68%,再创今年新高,市值近1400亿。康方生物涨14%,收952亿。三生制药涨3.7%,今年以来涨幅超313%。华海药业涨10%。君实港股涨11.6%。荣昌生物港股涨6.7%。
何为 PD-1 Plus?这一概念由国盛医药在去年12月3日的年度策略首次定义,指的是在传统 PD-1 单抗基础上,通过与 VEGF、IL-15、IL-2 等其他靶点结合或融合形成的新型药物 ,目前全球 MNC 的deal不断验证这一产业趋势。
传统 PD-1 单抗通过阻断免疫检查点激活 T 细胞杀伤肿瘤,但存在患者响应不足和耐药问题。而 PD-1 Plus 药物通过多靶点结合显著提升疗效:如 PD-1/VEGF 双抗,既能阻断免疫逃逸,又能抑制肿瘤血管生成,切断营养供给,与免疫激活协同增效;PD-1/IL-15 融合蛋白则激活 T 细胞与 NK 细胞,强化免疫杀伤。PD-1/IL-2融合蛋白则通过阻断PD-1并激活免疫细胞发挥协同抗肿瘤作用。此外,PD-1 Plus 还能拓展适用人群,减少全身毒性,通过靶向肿瘤微环境实现精准治疗。
从当下市场布局和临床进展来看,不少企业在 PD-1 Plus 领域还有重磅 BD机会。
IBI363是信达生物自主研发的全球首创(First-in-Class)PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白。在2025年ASCO年会上,信达生物公布的IBI363在肺癌、肠癌、黑色素瘤等实体瘤中的I期临床数据充分展现了其突破性潜力。公布的数据显示IBI363在肺癌中显著的“拖尾”效应,多个瘤种的OS数据均大幅领先现有标准疗法,显示出其作为下一代免疫治疗药物的巨大潜力。凭借双重机制,IBI363在多个大适应症中展现出突破性疗效,其全球首创地位使其成为下一代免疫治疗的领跑者。多个业内人士认为,凭借差异化机制和广泛的适应症布局,IBI363可能比当前热门的PD-1/VEGF更具重磅潜力,为千亿级市场带来无限想象空间。另外,信达生物于 6 月 25 日完成了 5.5 亿美元配售融资,来加速国际化。
AK112 依沃西单抗注射液是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物,于2024年5月在中国获批上市,用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC),成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药,并于同年11月被纳入国家医保目录。在临床研究方面,依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的III期研究期中分析达到无进展生存期(PFS)主要终点,获优先审评并于2025年4月获批上市。此外,依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的III期研究也达到PFS主要终点,显示出显著的临床获益。国际多中心III期研究HARMONi、HARMONi-3和HARMONi-7研究正在进行中。目前,依达方®已在包括肺癌、头颈鳞癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等18个适应症领域开展了27+项临床试验,其中12项为III期临床试验,展现了其在多种肿瘤治疗中的广泛潜力。早在2022年12月,康方生物就以高达50亿美元的交易金额,将依沃西单抗在美国、欧洲、加拿大和日本的独家开发和商业化权益授予Summit公司,引发全球关注 。
三生制药的SSGJ-707是基于其专有CLF2双抗平台开发的药物,能同时靶向PD-1和VEGF双靶点,通过解除免疫抑制和抑制肿瘤血管生成的双重机制发挥抗肿瘤作用。在非小细胞肺癌的Ⅱ期数据显示,无论单药还是联用化疗,其客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)表现优异,均展示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性,具有同类最优(best-in-class)的潜力。目前,SSGJ-707已获国家药监局突破性疗法认定,用于一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC,Ⅲ期临床已启动,并在美国获得FDA的IND批准。除了NSCLC,该药在结直肠癌、妇科肿瘤等领域的临床研究也在推进中。2025年5月20日,三生制药宣布与辉瑞达成一项总额高达60.5亿美元的授权协议,将SSGJ-707的全球(除中国内地)开发、生产和商业化权益独家授予辉瑞,再次验证了该双抗药物的潜力 。
2025年6月2日,BioNTech(BNT)与Bristol Myers Squibb(BMS)达成90亿美元战略合作协议,共同开发和商业化下一代PD-L1/VEGF双特异性抗体BNT327。BMS将支付15亿美元预付款、20亿美元非或有性周年付款,BioNTech可获最高76亿美元里程碑付款,双方平分成本与利润。BNT327由普米斯开发,原名PM8002,2023年11月普米斯将全球(大中华区除外)权益授权给BioNTech,2024年11月BioNTech又以8亿美元预付款收购普米斯全部股权。普米斯早期投资者获得丰厚回报,但失去对BNT327的主导权,错失后续巨大商业价值。
2025年7月1日,华海药业子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司(以下简称“华奥泰”)宣布:其自主研发的PD-L1/VEGF双特异性融合蛋白HB0025,联合标准治疗(SOC)用于晚期或复发的子宫内膜癌,已正式向CDE递交确证性III期临床试验启动前会议申请。
君实生物的JS207是一种重组人源化抗PD-1/VEGF双特异性抗体,目前已开展多项II期临床研究。AWT020是由君实生物研发的PD-1/IL-2双功能性抗体融合蛋白,在一期入组中。
荣昌生物的PD-1/VEGF双特异性抗体RC148是其双特异性抗体平台首个进入IND阶段的产品。目前,RC148正在中国开展多项临床试验。
总体而言,PD-1 Plus 领域发展前景广阔,相关企业在资本市场的良好表现反映了市场对其未来潜力的看好。随着临床研究的深入和 BD 机会的逐步兑现,这一领域有望持续为投资者带来惊喜,也将为肿瘤治疗领域带来更多创新疗法 。