第 85 届美国糖尿病协会科学年会(ADA 2025)于近日在芝加哥召开，大会聚焦糖尿病及代谢病领域的最新前沿进展。其中，由中国研究团队主导的关于超长效人源胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA)的系列研究，成为本届大会的亮点之一。

本次大会上，该团队展示了 3 项具有代表性的临床研究成果，分别聚焦于超长效人源 GLP-1RA 在 2 型糖尿病(T2DM)控制、肥胖管理等方面的临床表现，系统分析了其在代谢疾病干预中的潜力。大会期间，我们与系列研究的通讯作者王庆华教授展开深度对话，请他从药物机制与临床证据等多个维度，系统解读这款创新药物的研究进展及临床价值。

Q1：作为一种创新性的超长效 GLP-1RA，依苏帕格鲁肽 α 与其他已上市产品相比有何独特优势?

王庆华 教授

在推动依苏帕格鲁肽 α(以下简称依苏帕)从实验室走向临床(lab to bed)的过程中，其产品力始终是核心考量。对于 GLP-1RA 而言，产品力的核心体现在药效、安全性和患者依从性上。作为一款创新性超长效 GLP-1RA，依苏帕的临床研究数据显示其在这 3 方面均有显著优势。

首先，在药效方面，依苏帕降糖起效较快;对 T2DM 患者 3 mg 单药治疗 24 周后，糖化血红蛋白(HbA1c)较基线显著降低约 2.2%[1];而在平均体重指数(BMI)33.0 kg/m2 的超重/肥胖患者中，高剂量依苏帕可使其达到目标剂量的 4 周后体重下降 8.6 kg[2]。

其次，在安全性方面，依苏帕的临床数据显示，其治疗相关不良事件主要为轻中度胃肠道反应，无提前停药、严重不良事件或低血糖事件发生[2]。

更重要的是，依苏帕在提升依从性方面具有独特优势。得益于药物分子设计和药代动力学方面的缜密考量，依苏帕拥有目前全球已上市 GLP-1RA 中最长的半衰期——在 T2DM 患者体内平均可达 204 小时，在超重/肥胖人群中更是延长至 256～287 小时[3]。如此长的半衰期有望支持其实现「两周一次」的给药方案*。相较于现有的每日或每周用药方案，能够大幅提高患者依从性。

*目前双周给药方案的相关开发和验证正在稳步推进中。

Q2：依苏帕格鲁肽 α 的分子结构具有哪些独特之处，使其有望实现每两周一次的给药频率?

王庆华 教授

依苏帕是双分子结构的 GLP-1RA，创新性地将 GLP-1 类似物与人 IgG2 Fc 段融合，在增强受体亲和性的同时，显著延长药物半衰期，并实现了可控释放。Fc 段的天然构象保证了受体结合效率，而分子内稳态也得以维持，从而支持双周给药。

Q3：在本次 ADA 大会上，依苏帕格鲁肽 α 发布了有关糖尿病缓解的最新数据。能否请您对这些数据进行深入解读，并探讨其对未来临床实践可能产生的深远意义?

王庆华 教授

本次 ADA 大会上，依苏帕发布的关于糖尿病缓解、减重效果及治疗适用性的最新数据，展现出了其在 T2DM 管理领域的多重潜力，对未来临床实践具有深远意义。

数据显示，患者使用依苏帕治疗 52 周后停药，随后的 52 周内，其 HbA1c 水平仍能稳定维持在 < 7.0% 的达标范围内。这意味着依苏帕能在停药后持续诱导并维持糖尿病缓解状态，直至停药后 3 个月、6 个月甚至 1 年[4]。这清晰地表明，依苏帕不仅是在用药期间控制高血糖的有效手段，更能帮助部分患者实现停药后的血糖长期稳定，这为追求「糖尿病缓解」这一更高治疗目标提供了强有力的支持。

此外，在超重/肥胖患者的中期研究揭示了依苏帕在体重管理上的优势。研究观察到其减重效果呈现剂量依赖性增长;令人欣喜的是，其副作用，尤其是常见的胃肠道反应，并未随剂量增加而同步上升，整体维持在较低水平，显示出良好的耐受性和可控的安全性特征[2]。这对于探索更高剂量以获得更优减重效果至关重要，扩展了其在肥胖/超重管理中的应用前景。

在适用性方面，比较依苏帕单药治疗与联合二甲双胍在不同基线特征(如年龄、BMI、性别和基线 HbA1c)患者中的疗效结果显示，无论单药治疗还是联合治疗，依苏帕均能实现 HbA1c 水平的显著降低[5]。这证实了依苏帕对广大 T2DM 患者群体均能发挥显著治疗作用，其疗效不依赖于特定的基础治疗方案或特定患者亚群，进一步拓宽了其临床适用人群。

此外，利用依苏帕独特的长半衰期，我们探索了每两周一次的给药方案。结果证实，双周给药方案在 T2DM 患者中达到了较佳的治疗效果[2]，提示依苏帕在给药便捷性上的飞跃，有望在长期用药依从性和患者管理方面带来明显改善。

Q4：依苏帕格鲁肽 α 已获批用于成人 T2DM 治疗，并且在减重 II 期临床研究中取得了积极成果。在国际研发趋势中，肌肉健康为何成为代谢治疗的焦点?依苏帕格鲁肽 α 在此方面具有哪些独特优势?

王庆华 教授

随着减重治疗的深入，肌肉健康已成为代谢干预的新焦点。虽然 GLP-1RA 类药物已被证实兼具高效降糖和减重效果，且减重对改善肥胖相关代谢疾病(如 T2DM、心血管疾病、脂肪肝等)至关重要，但传统减重疗法往往伴随显著的肌肉流失[6]。因此，现代减重策略的核心目标已从单纯降低体重，转向实现「健康减重」——即在最大化减少脂肪组织的同时，有效保留甚至增强肌肉质量，从而优化机体代谢功能。

在这一背景下，依苏帕的临床研究数据显示出独特优势。其 II 期研究结果表明，该药物不仅能够显著降低脂肪含量，更是对肌肉组织产生了保护性作用：与安慰剂组相比，使用依苏帕的患者肌脂比率显著增加。从评估机体成分健康度的关键指标——瘦脂肪比(Lean to Fat Mass Ratio)来看，依苏帕治疗组该比率实现了显著提升[2]。

总之，依苏帕通过独特的「减脂护肌」作用机制，增加瘦脂肪比，实现「健康减重」。这不仅为肥胖症患者提供了更优治疗策略，也为代谢性疾病的长期管理带来了革新性思路：肌肉健康是维持代谢稳态的核心支柱，而依苏帕有望成为该领域颇具临床潜力的突破性疗法。

结语

作为一款新型超长效人源 GLP-1RA，依苏帕在本届 ADA 大会上以多项研究成果展示了其在糖尿病控制、体重管理及肌肉保护等方面的综合潜力。相关研究不仅印证了其药理设计的科学性，也体现了中国科研团队在代谢疾病领域的持续探索与全球贡献。

随着更多临床数据的积累，未来该药物有望为糖尿病及代谢综合征患者带来更加安全、便捷和长期有效的干预路径，进一步推动个体化治疗的发展进程。我们也期待中国力量在全球糖尿病防治版图中持续发声，促进全球代谢病管理水平不断提升。

专家介绍

王庆华 教授

银诺医药创始人、董事长兼 CEO

• 国家特聘专家，复旦大学特聘教授、博导，复旦大学内分泌糖尿病研究所副所长。

• 十三五国家科技「重大新药创制」项目负责人/首席科学家。

• 曾任多伦多大学终身教授、加拿大班廷百斯特糖尿病研究中心资深研究员、加拿大圣米高医院内分泌与代谢资深科学家、加拿大圣米高医院研究所胰岛生理实验室主任。