7月14日,阿斯利康宣布,Baxdrostat在关键性III期临床试验BaxHTN中取得积极结果,显著降低未控制或难治性高血压患者的收缩压(SBP),并成功达成主要和所有次要终点。
Baxdrostat是一款高选择性、first-in-class潜力的醛固酮合成酶(ALDOS)抑制剂,通过靶向CYP11B2酶来抑制醛固酮的合成,从源头纠正高血压中的醛固酮失调问题。与传统RAAS通路阻断药物不同,Baxdrostat能够在不影响皮质醇水平的前提下有效降低醛固酮,展现出优越的靶向选择性,选择性是皮质醇合成酶的100倍以上。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,共纳入796例患者,涵盖使用两种抗高血压药物但血压仍未控制的患者,以及使用三种及以上药物(含利尿剂)治疗但依旧血压顽固的患者群体。
本次III期数据显示,在12周治疗后,1mg与2mg剂量组的患者平均坐位收缩压显著优于安慰剂组,具有统计学和临床意义。此外,在顽固性高血压亚组、舒张压下降幅度及达标率(SBP<130mmHg)等多个次要终点上也取得良好表现。药物整体耐受性良好,未观察到显著安全性风险。
Baxdrostat最初由CinCor Pharma开发,阿斯利康于2023年以18亿美元收购该公司并纳入自身心血管管线。当前,Baxdrostat还在拓展心力衰竭等适应症的研究,详细临床数据将于2025年8月欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布。
高血压作为全球范围内最常见的慢性疾病之一,现有治疗方案虽多,但仍有超过一半患者血压控制不佳,其中约25%患者的病因与醛固酮水平异常有关。针对ALDOS的选择性抑制剂可望为这一类患者提供精准治疗新方案。目前,全球进入III期阶段的同类药物仅有Baxdrostat与Lorundrostat,后者也已在2024年3月完成关键III期研究。
阿斯利康此次试验结果表明,Baxdrostat或有望成为20年来高血压治疗领域的首个创新机制突破,为全球13亿高血压患者中最难控制的一类人群带来新的希望。
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