继科济药业公布其在研的Claudin18.2自体CAR-T疗法——舒瑞基奥仑赛的新药上市申请已获NMPA正式受理的喜讯后,实体瘤CAR-T再度引发市场关注。
当地时间2025年7月23日,一家初创的实体瘤CAR-T公司——Dispatch Bio(Dispatch)宣布获得2.16亿美元A轮融资。
从融资规模来看,2.16亿美元的A轮融资在如今的大环境下是鲜少的。就国内最近情况来看,A轮融资金额数值普遍在数千万元。比较高的,比如柏全生物、凯米生物也只到2亿元左右。再从Biospace提到的国外初创公司(比如Draig Therapeutics和Granite Bio)情况来看,A轮融资金额也普遍徘徊在1亿美元左右。
放在CGT领域,这2.16亿美元更是难得。以同类的实体瘤CAR-T海外公司的融资情况进行类比。2024年9月,实体瘤CAR-T明星企业——Arsenal Biosciences的C轮融资也不过3.25 亿美元。此前,Arsenal的A轮融资仅8500万美元。
值得探讨的是,在资本寒冬背景下,此次大额融资叠加全球首款实体瘤CAR-T疗法即将上市的预期,是否预示着该赛道拐点已经到来?
01
关于Dispatch Bio
分析认为,投资人看上Dispatch主要有两大原因:1)创始团队“咖位”大;2)技术平台有优势。
Dispatch于2022年由美国知名VC Arch Venture Partners和帕克癌症免疫治疗研究所(PICI)合作成立。此本轮融资的投资者除Arch和PICI外,还有BMS、宾夕法尼亚大学、斯坦福大学和亚历山大风险投资公司。
Dispatch的核心技术平台——Flare技术源自“CAR-T之父”Carl June、斯坦福大学Chris Garcia教授、加州大学旧金山分校的Kole Roybal教授,以及斯隆-凯特琳癌症中心免疫肿瘤学新任主席Andy Minn实验室的突破性技术的融合而建立。
基于Flare技术的CAR-T疗法与我们所熟知的CAR-T疗法的主要区别在于:不依赖肿瘤天然表达的有限抗原。
传统CAR-T疗法起作用的核心逻辑是,让经改造的T细胞去识别并清除带有特定靶标的肿瘤细胞。目前,全球共获批上市12款CAR-T疗法,其中8款靶向CD 19,另4款靶向BCMA。这两个靶点的共同特点是,均在特定的血液系统恶性肿瘤表面高表达,但在正常组织中几乎不表达。这反映了传统CAR-T设计理念的一个问题,即对靶点本身具有较高要求。这在很大程度上限制了CAR-T疗法在肿瘤领域的”开疆扩土”。
相比之下,Flare技术则是先通过基因工程改造的病毒给肿瘤细胞安装上一个特定的“信号弹”——抗原Flare,之后让经改造的T细胞去识别带有“Flare”标识的肿瘤细胞,进而达到清除目的。此外,Dispatch信息显示,抗原Flare的载体病毒还能递送炎症细胞因子和趋化因子,这可以帮助摧毁肿瘤周围的环境防御。
基于这种“没有靶标就创造靶标”,“靶标难识别、易脱靶就人工创造容易识别靶标”的思路,经Flare技术加持的下一代CAR-T疗法或许能使CAR-T赛道突破现有瓶颈。
02
Flare:实体瘤治愈的利器?
Dispatch成立的宗旨是希望有朝一日所有癌症患者都能得到治愈。这是一个宏伟的愿景。
癌症,根据生物学特性和发生部位,可被笼统的分为实体瘤和血液肿瘤。最早出现的肿瘤治疗手段的是手术治疗,就是简单的肿块/瘤子切除。然后是放疗,即放射治疗,主要是通过大量辐射杀死癌细胞。全球首个抗肿瘤药物的上市要追溯到20世纪40年代。1949年,氮芥获FDA批准上市,成为历史上第一个有记载的抗肿瘤化疗药物。后随生物技术发展,包括阿霉素、顺铂、紫杉醇、吉西他滨等在内的化疗药物陆续获批上市。科研界在上世纪后半叶取得的一系列突破促生了肿瘤靶向治疗药物。后来CTLA-4、PD-1等免疫检查点的陆续发现又为肿瘤患者群体带来了突破性的免疫检查点抑制剂。
现如今的肿瘤治疗方式呈现手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗、细胞基因疗法等多种治疗方式单药/联合治疗的多元格局。其中,CAR-T细胞疗法凭借其突破性疗效,已成为肿瘤免疫治疗领域最受瞩目的技术方向之一。
在一些科普文章中,CAR-T疗法常与“肿瘤治愈”相关联。这倒不是什么夸张说法,因为目前确实有真实治愈案例——白血病患者艾米莉。艾米莉于7岁时接受CAR-T治疗,到2025年已经无癌生存13年。
CAR-T疗法治愈肿瘤的核心在于其独特的“精准强化+免疫突破”双作用模式。通过人工嵌入特定”CAR"基因片段,改造后的T细胞一方面可直接识别肿瘤表面抗原(如CD19),另一方面体外扩增的CAR-T细胞回输后数量可达10^9级别,形成“免疫风暴”,并在患者体内长期存活。这种独特优势是ADC和免疫检查点抑制剂所不能的,是深层的机制差异。
科济药业的舒瑞基奥仑赛目前显示出的疗效离治愈仍有差距。据舒瑞基奥仑赛II期确证性CT041-ST-01研究结果,相较标准治疗方案,舒瑞基奥仑赛可实现mPFS显著延长,至3.25个月。mOS也显示出获益趋势,至7.92个月。不过据科济早期报道,在一项研究中,接受局部治疗和另一款实体瘤CAR-T疗法联合治疗后,两名患者在长期随访(从2015年到2023年)中均保持了无瘤状态。
从机制上讲,如果Flare技术平台能同时解决传统CAR-T抗原依赖及肿瘤微环境防御两大难题,的确让实体瘤的治愈愿景离实现又近了一步。