今日，恒瑞医药宣布与GSK达成协议，将PDE3/4抑制剂(HRS-9821)项目的全球独家权利(不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区)和至多11个项目的全球独家许可的独家选择权(不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区) 有偿许可给GSK。

根据协议，GSK将向恒瑞医药支付5亿美元的首付款，并将有资格获得未来基于成功开发、注册和销售里程碑付款的潜在总金额约120亿美元。

这并非一次简单的资产买卖，而是一份精心设计的、定义未来的“战略蓝图”。同时，它也揭示了像GSK这样的MNC在面对内部研发压力和外部竞争时，将中国视为其全球创新生态系统不可或缺的“外部引擎”。

消息公布后，恒瑞医药股价大涨，市值超4000亿元。

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商业博弈

本次交易的资产包设计极具巧思，体现了GSK对恒瑞创新能力的深度挖掘。其中HRS-9821是一款潜在同类最优的PDE3/4抑制剂，目前正处于临床开发阶段，可用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)，作为辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。该药物已在早期临床和临床前研究中显示出强效的PDE3和PDE4抑制作用，从而增强支气管扩张和抗炎作用。

此外，HRS-9821还有望开发为便捷的干粉吸入剂(DPI)制剂，与GSK现有吸入制剂产品组合形成战略性契合。

COPD的核心病理是支气管收缩和气道炎症。PDE酶负责在细胞内降解具有舒张支气管及抗炎功能的信使分子cAMP。其中PDE4的抑制主要作用于炎症细胞，从而发挥显著的抗炎效果。已上市的口服药罗氟司特便是此机制。PDE3的抑制则主要作用于气道平滑肌，进而产生支气管舒张的效果。

然而，PDE抑制剂的开发长期受困于副作用。口服PDE4抑制剂因其严重的胃肠道反应(恶心、腹泻)而临床应用受限。HRS-9821这类新药的真正突破点在于其给药途径。

吸入给药直接将药物送达肺部，靶器官药物浓度高，全身暴露低，治疗窗口显著拓宽，有效解决了该靶点开发的核心难题。因此，GSK押注的不仅是一个新机制，更是一种能让该机制得以安全、有效应用的新型药物递送技术。

目前全球同类PDE3/4抑制剂产品仅ensifentrine于2024年在美国获批上市，用于COPD的维持治疗。国内已有多家药企布局PDE3/4抑制剂，如正大天晴的TQC3721、海思科的HSK39004和恒瑞医药的HRS-9821等已进入临床阶段。

此外，战略期权池(11个临床前项目)更是本次交易最具前瞻性的部分。GSK获得恒瑞11个临床前项目的独家选择权，项目覆盖肿瘤、呼吸、自身免疫等核心领域。协议规定，恒瑞将主导这些项目的研发，最晚至完成包括海外受试者数据的Ⅰ期临床试验。这个“包含海外受试者”的条款，有望降低GSK未来接手项目后的开发风险和时间成本。

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以“出海授权”铺就全球化之路

对于恒瑞而言，与GSK的合作是其精心布局的全球化战略中的一次胜利。它不仅解决了财务压力，更从根本上重塑了公司的全球定位。

恒瑞的国际化抱负早已公开。从成功实现‘A+H’股双平台上市以融入国际资本市场，到近年来与多家MNC签署的一系列授权合作，其国际化路径已清晰可见。但与GSK的这次合作，无论从交易体量还是战略深度上，都具有里程碑意义。它标志着市场对恒瑞的认知，正从一个高效的“快速跟随者”，转变为一个能够持续产出具有“同类最优”甚至“同类首创”潜力的、被全球顶级玩家认可的“创新引擎”。

据医药魔方数据，2024年中国药企License-out首付款总额达31.6亿美元，首次超过同年一级市场创新药融资(约29亿美元)，这一现象标志着中国创新药产业的License-out周期达到新的高度。这背后是多重力量的驱动：

创新实力内生增长：以ADC、双抗为代表，中国药企在部分前沿领域已具备全球竞争力。

国内‘资本寒冬’加剧：生物医药融资环境紧缩，MNC首付成为众多企业的关键生存支柱。

‘内卷’与医保控费：国内市场同质化竞争激烈，加之医保谈判施压，促使企业寻求利润空间更大的海外市场。

全球商业化能力短板：绝大多数中国药企尚不具备独立进行全球商业化的能力，与GSK这样的巨头合作，是实现创新价值最大化的最优路径。

此次交易为恒瑞带来的战略价值是多层次的。首先，它用外部资金验证了内部研发平台的价值，极大地提振了投资者信心。其次，它成功地将后期临床和商业化的巨大风险与成本转移给了GSK，实现了“风险外包”。

尤为关键的是，‘核心资产+期权池’模式为恒瑞构建了可持续的‘造血’机制：通过HRS-9821交易所得资金，孵化并推进下一批早期管线(期权池内11个项目)至I期，直至达到再授权的价值节点。在这个过程中，恒瑞始终保留着大中华区的核心权益，不断充实国内产品线，形成了一个风险可控、持续发展的良性循环。

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重振呼吸霸权

从GSK的视角来看，这次合作同样是一次堪称完美的战略出击。它不仅缓解了核心治疗领域的紧迫需求，还彰显了其在整合全球创新资源上的卓越战略眼光。

GSK在呼吸领域拥有Trelegy等超级重磅产品。然而，面向未来的专利悬崖和日益激烈的竞争，GSK迫切需要引入新的作用机制来巩固其领导地位。HRS-9821这款具有新颖作用机制药物，与GSK的抗IL-5单抗Nucala在治疗COPD方面具有一定的互补性，能在一定程度上覆盖更广泛的COPD患者群体。

GSK对恒瑞的青睐并非偶然。2024年初，GSK斥资10亿美元首付收购了Aiolos Bio公司，其核心资产AIO-001正是一款由恒瑞授权Aiolos的TSLP单抗。

此次与恒瑞的直接携手，获得了一个更广泛、更多元化的资产组合。协议中的11个项目选择权，使得GSK能够以极低的成本，迅速锁定一系列高质量的早期研发资产。恒瑞承担了I期临床的成本和风险后，GSK便能依据详实的数据，精挑细选最具潜力的项目进行后期研发。

从风险管理的角度看，这个“期权池”是GSK为对冲内部研发失败风险而购买的一份“战略保险”。一旦内部项目受挫，公司可以迅速从这个外部资产池中调动“后备军”，确保研发管线的连续性和稳健性。这种战略上的深度布局，是单纯依赖内部研发所难以企及的，尤其是在成本控制方面。

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小结

恒瑞与GSK的这次合作，是全球化时代下，基于各自核心诉求的一次完美“双向奔赴”。对恒瑞而言，它用一个高质量的资产包，换来了宝贵的资金、顶级的全球合作伙伴和无可争议的国际声誉，为其成为真正的全球性药企铺平了道路。

对GSK而言，不仅巩固了其核心优势领域，更为其未来十年的创新研发铺设了潜力‘种子’。

这笔交易的深远意义在于，它为全球医药产业的合作提供了一个全新的、更高效的范本：MNC不再仅仅将中国视为销售市场，而是主动、深入地将其作为高质量、可信赖、可规模化的创新来源地。一个以中国创新为重要一极的全球医药新格局，正在加速到来。