11月17日，百济神州宣布，其3期临床研究HERIZON-GEA-01取得积极结果。该研究旨在评估HER2靶向双特异性抗体泽尼达妥单抗(百赫安®)单药或联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗(百泽安®)与化疗，作为HER2阳性局部晚期或转移性胃食管腺癌一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，与标准治疗曲妥珠单抗联合化疗相比，两个试验组在无进展生存期和总生存期方面均显示出具有临床意义且统计学显著的改善。

这项全球多中心研究涵盖了30多个国家和地区的约300个研究中心，共入组914例患者。研究结果标志着十五年来首次在该患者群体中展现出临床获益的HER2靶向新型治疗突破，为HER2阳性胃食管腺癌患者带来了新的治疗希望。研究具体数据将于2026年第一季度在大型医学会议上正式公布。

图1. 此次3期临床研究取得积极结果，来源：百济神州官微

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创新药物组合机制

泽尼达妥单抗是一种靶向HER2的人源化双特异性抗体，其独特之处在于能够与HER2上的两个非重叠的胞外位点结合。这种双特异性设计使得药物能够更有效地与HER2受体结合，导致肿瘤细胞表面上的受体减少，从而增强抗肿瘤活性。从作用机制来看，泽尼达妥单抗可诱导产生补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用，这些协同机制在临床前研究中显示出显著的肿瘤生长抑制和细胞死亡效果。

替雷利珠单抗作为百济神州实体瘤产品组合的基石药物，是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4抗PD-1单克隆抗体。其设计最大程度地减少了与巨噬细胞中Fcγ受体的结合，有助于人体免疫细胞更好地识别并杀伤肿瘤细胞。两种药物的联合使用形成了靶向治疗与免疫治疗的协同效应，为HER2阳性胃食管腺癌患者提供了全新的治疗选择。

这种创新组合的代表性在于，它不仅延续了HER2靶向治疗的精准思路，还融入了免疫治疗的持久获益特点，有望在控制肿瘤的同时建立长期的免疫记忆，为患者带来更持久的治疗效果。

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研究设计与临床数据表现

HERIZON-GEA-01研究是一项全球、随机、开放性的3期临床研究，纳入的患者均为不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阳性胃食管腺癌。研究将患者随机分配至三个治疗组：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗组、泽尼达妥单抗联合化疗组，以及标准治疗曲妥珠单抗联合化疗组。

研究结果显示，与对照组曲妥珠单抗联合化疗相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均显示出具有临床意义且高度统计学显著的改善。泽尼达妥单抗联合化疗也在无进展生存期方面展现出具有临床意义且统计学显著的改善，并在首次期中分析中显示出总生存期的临床获益趋势。

特别值得关注的是，在PD-L1阳性和PD-L1阴性亚组中，两个试验组相比对照组均观察到无进展生存期和总生存期获益，这表明治疗效果的广泛性不受PD-L1表达状态的影响。此外，两个联合治疗组在客观缓解率和缓解持续时间等关键次要终点也均显示出改善。

安全性方面，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗，以及泽尼达妥单抗联合化疗的安全性特征总体与每种药物的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号，支持泽尼达妥单抗针对该适应症的总体获益风险特征。

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胃食管腺癌存未满足需求

胃食管腺癌是全球第五大常见癌症，其中约20%的患者呈现HER2阳性。这类癌症具有高发病率和死亡率，患者总体预后较差，胃癌的全球五年生存率低于30%，而胃食管腺癌的五年生存率约为19%。多数患者确诊时已进展至晚期阶段，治疗选择有限，亟需新的治疗方案。

目前，HER2阳性胃食管腺癌的一线标准治疗仍以曲妥珠单抗联合化疗为主，但治疗效果仍有待提高，患者中位生存期普遍不理想。随着疾病进展，后线治疗选择更为有限，这使得HERIZON-GEA-01研究的积极结果具有重要的临床意义。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、HERIZON-GEA-01研究者沈琳教授指出，胃食管腺癌是全球和中国最常见的癌症之一，发病率和死亡率均居高不下。本研究取得积极结果，进一步验证了替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗对HER2阳性肿瘤的杀伤力，未来有望改善HER2阳性胃食管癌的临床治疗格局。

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市场竞争格局与产品定位

在全球HER2靶向治疗领域，目前主要竞争产品包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)等。然而，在HER2阳性胃食管腺癌领域，治疗选择相对有限，创新疗法具有较大的市场空间。

泽尼达妥单抗作为双特异性抗体，其作用机制与传统的单克隆抗体有所不同，能够同时结合HER2的两个不同表位，这可能带来更强的受体聚集和内吞作用，从而增强抗肿瘤效果。与ADC药物相比，双特异性抗体不需要携带细胞毒性载荷，其安全性特征可能更具优势。

百济神州的商业化策略显示，公司计划将泽尼达妥单抗与替雷利珠单抗的联合方案打造为HER2阳性胃食管腺癌的一线治疗新标准。此前，泽尼达妥单抗在中国已获批用于治疗HER2高表达胆道癌，在美国和欧盟也相应获批用于符合条件的胆道癌患者，这为其在胃食管腺癌领域的拓展积累了经验。

从市场竞争角度看，这种联合疗法的差异化优势在于同时针对HER2信号通路和PD-1免疫检查点，可能为患者带来协同增效的治疗效果。如果最终获批，有望在HER2阳性胃食管腺癌治疗领域建立新的治疗标准。

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未来发展方向与市场前景

基于HERIZON-GEA-01研究的积极结果，百济神州计划在2026年中进行泽尼达妥单抗联合化疗的另一项总生存期期中分析。同时，公司表示期待与相应地区的药物监管部门积极协作，推动该联合用药方案纳入替雷利珠单抗的适应症中。

从研发管线布局来看，百济神州正在开展多项围绕泽尼达妥单抗的临床研究，以期能为有HER2表达的实体瘤患者提供靶向治疗选择。这种拓展策略有助于最大化药物的临床价值，同时为公司在HER2靶点领域建立竞争优势。

全球市场前景方面，胃食管腺癌在亚洲地区发病率较高，这与百济神州的区域优势相契合。公司在亚洲(不包括印度、日本)、澳大利亚和新西兰拥有泽尼达妥单抗的许可权利，而Jazz Pharmaceuticals则负责所有其他国家和地区，这种分工有助于实现产品的全球化商业化。

随着精准医疗理念的深入和生物标志物检测的普及，HER2阳性胃食管腺癌的诊断率有望进一步提升，这将为靶向治疗药物提供更大的市场空间。同时，免疫联合靶向的治疗模式可能成为未来肿瘤治疗的重要方向，百济神州在此领域的先行布局具有战略意义。

结 语

百济神州HERIZON-GEA-01研究的成功，代表了HER2阳性胃食管腺癌治疗领域的重要突破。这种创新性的联合治疗方案不仅展现了优异的疗效数据，更为重要的是为患者提供了新的治疗选择，有望改善临床治疗格局。

随着研究数据的进一步公布和监管申请的推进，我们期待这一创新疗法能够早日惠及全球患者。同时，这一成功也彰显了中国创新药企在全球药物研发领域的实力，体现了从跟跑、并跑到领跑的战略转变。

在肿瘤治疗日益精准化、个体化的今天，百济神州的这一突破为未来创新药物研发提供了有益借鉴。我们期待公司继续推进该项目的临床开发和商业化进程，为全球癌症患者带来更多创新治疗方案，同时也为中国医药创新国际化积累宝贵经验。