PD-1(L1)/VEGF双抗正在成为全球创新药研发焦点。

自2024年9月康方生物和Summit报告其PD-1/VEGF双抗Ivonescimab，在头对头3期临床中击败了“K药”(帕博利珠单抗，Keytruda)之后，默沙东、辉瑞、BMS等MNC们纷纷买进中国PD-1(L1)/VEGF双抗管线，潜在的总金额超过百亿美元。

同样，由于在全球PD-1/L1xVEGF双抗开发中，中国创新药企为主要研发力量，因此大多数临床数据也是来自中国研究。由此，一些国外评论认为，因为人种差异以及其他原因，可能无法在全球试验中复刻在中国的成功。同样的，对于这些交易的金额，也有部分评论认为“买高了”。

但是，随着康方生物/Summit的全球研究数据出炉，以及其他头部管线的进一步临床数据，证实了PD-1/L1xVEGF双抗的治疗潜力和未来市场。

(以下内容摘选了一些于近期发布的临床数据，且不分先后顺序。如有错漏，欢迎留言补充!)

头对头击败K药的依沃西

最重磅的数据，就是来自康方生物和Summit的PD-1/VEGF双抗Ivonescimab(依沃西单抗)。

2024年9月，CSCO 2024年会上，康方生物公布了Ivonescimab的3期临床试验HARMONi-2的主要分析数据。HARMONi-2是一项对比Ivonescimab与帕博利珠单抗在PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的随机对照III期研究。数据显示，在这项头对头的3期研究中，Ivonescimab相较显著延长了患者无进展生存期(PFS)，风险比(HR)显著优于预期(mPFS 11.14个月vs 5.82个月，HR=0.51，P<0.0001)。

基于该研究结果，Ivonescimab在2025年4月获得中国药监局(NMPA)批准单药用于一线治疗NSCLC。

此外，今年7月，Ivonescimab联合化疗1L治疗sq-NSCLC的上市申请获NMPA受理，该sNDA是基于依沃西联合化疗“头对头”替雷利珠单抗联合化疗的III期临床(AK112-306/HARMONi-6研究)强阳性结果。

另外，2025年5月，康方生物的海外合作伙伴Summit发布了Ivonescimab的针对EGFR突变NSCLC的全球多中心III期临床HARMONi的研究结果。

HARMONi研究结果显示，研究成功达到无进展生存期(PFS)的主要终点，且患者总生存期(OS)具有明显获益趋势：与单纯化疗相比，依沃西与化疗联合的无进展生存期(PFS)风险比值(HR)为0.52(疾病进展或死亡风险降低48%)，总生存期(OS)HR为0.79;国际多中心HARMONi研究与在中国HARMONi-A研究的结果具有一致性(包括疗效和安全性的一致性)，验证了依沃西在跨区域研究中具有一致性的临床疗效。

基于HARMONi临床试验结果，Summit表示将适时提交该适应症的生物制品许可申请(BLA)。

宜明昂科 IMM2510

2025年7月31日，宜明昂科公布了其PD-L1xVEGF双抗IMM2510/AXN-2510在中国开展的IMM2510联合化疗一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的开放标签、多中心II期研究数据。

截至2025年7月1日，33例患者以10 mg/kg剂量给药，其中21例至少接受过一次肿瘤评估(可评估疗效)。数据显示：一线鳞状NSCLC患者客观缓解率(ORR)为80%(8/10);一线非鳞状NSCLC患者客观缓解率(ORR)为46%(5/11);整体可评估人群客观缓解率(ORR)为62%。

安全性结果支持进一步临床开发：33例可评估安全性患者中未观察到剂量限制性毒性;未出现导致剂量降低或死亡的治疗相关不良事件(TRAE)，仅1例患者因TRAE停药;安全性结果支持进一步临床开发。

同时，这一积极的临床结果也支持AXN-2510在美国的临床开发。

2024年8月，Instil Bio以5000万美元的首付款，以及超过20亿美元的里程碑付款，获得了IMM2510以及CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。

2025年7月2日，美国FDA批准了AXN-2510的IND申请，预计将于2025年下半年启动AXN-2510的美国1b/2期试验。该IND批准事件也触发了合伙方Instil向宜明昂科支付1000万美元的里程碑付款。

三生制药 SSGJ-707

2025年5月，辉瑞以12.5亿美元的首付款，以及最高达48亿美元的里程碑付款，获得三生制药的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707在全球(不包括中国内地)的开发、生产、商业化权利。

2025年7月24日，三生制药宣布与辉瑞就SSGJ-707达成的全球授权协议于正式生效。另外，双方同意，在5月20日公司公告将获得12.5亿美元首付款的基础上，三生制药将额外获得1.5亿美元款项，以进一步授予辉瑞在中国内地独家开发和商业化SSGJ-707的权利。

这场授权许可的总金额刷新了当时中国创新药的出海记录(目前已经被恒瑞医药与GSK关于PDE3/4抑制剂等12个项目的合作刷新)，也打响了PD-1(L1)/VEGF在全球的热度。

同时，辉瑞这笔交易也在海外引起巨大的讨论，赞同声有，但是争议也不少。面对这些质疑，SSGJ-707以优异的临床数据证明了自己。2025年7月25日，辉瑞召开了主题讲座，详细介绍了SSGJ-707的详细临床数据。

数据来自一项在中国进行的2期研究，评估SSGJ-707作为一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者，该数据发布于ASCO 2025上。

在10 mg/kg剂量组中，SSGJ-707实现深度而持久的疗效，ORR高达64.7%。该剂量组同时具有可管理的安全性，仅有23.5%的患者发生3级及以上治疗相关不良事件，约20%的患者发生治疗相关严重不良事件;导致停药的治疗相关不良事件非常低，且无治疗相关死亡。

图片来源：参考资料9

此外，10 mg/kg Q3W剂量下，2期研究中的各亚组获益率相似。鳞状NSCLC的ORR和DCR分别为75%和100%;非鳞状NSCLC的ORR和DCR分别为64%和96%;PD-L1表达水平TPS 1-49%的ORR和DCR分别为62%和95%;TPS≥50%的ORR和DCR分别为77%和100%

结果表明，SSGJ-707有望治疗以往难以治疗的鳞状NSCLC患者以及PD-L1水平较低的患者群体。

图片来源：参考资料9

普米斯 PM8002/BNT327

几经转手后，由普米斯所开发的PD-L1/VEGF-A双抗PM8002，目前由BMS所拥有。延伸阅读：正在热议丨BMS与BioNTech就普米斯PD-L1/VEGF-A双抗达成高达111亿美元合作

2025年3月，在2025年欧洲肺癌大会上，BioNTech公布了BNT327联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的II期临床试验数据。中位随访时间为14.5个月，ORR为85.4%，DCR为97.9%。中位无进展生存期(PFS)为6.9个月，12个月的总生存率(OS)为72.7%，中位总生存期(OS)尚未成熟。

2025年5月，ASCO2025年会上，普米斯公布了BNT327联合化疗一线治疗恶性间皮瘤的II期临床结果。数据显示：在胸膜间皮瘤(MPM)患者中(n=23)，cORR为43.5%，DCR为87.0%;在腹膜间皮瘤(MPeM)患者中(n=8)，cORR为75.0%，DCR为100%。

小结

以上数据并不完全包括所有PD-1(L1)/VEGF双抗数据，只是挑选了部分近期发布的临床数据作汇总整理，如有错漏欢迎留言补充!

总而言之，在交易市场的狂热追捧下，PD-1(L1)/VEGF双抗也在用临床证据证明自己的实力。