真实世界研究(RWS)此前主要作为随机对照试验(RCT)的辅助手段用于药品注册上市已被业内熟悉和热议。今年7月，国家医保局与卫健委联合发布《支持创新药高质量发展的若干措施》，明确将RWS及其产生的真实世界证据(RWE)纳入医保决策体系，允许RWE作为临床价值评估的补充证据。这一政策调整是RWS应用的新变化之一。

回顾发展历程，中国虽拥有海量的真实世界数据(RWD)，但早年受制于数据质量参差不齐、溯源体系缺失、统计模型应用不规范，以及RWS、RWD、RWE等概念混淆等问题，RWE的价值应用长期受限。2020年，国家药监局药品审评中心(CDE)发布多项RWS指导原则，为该类研究的开展及实施作出了有效的指引。5年过去了，截至2025年3月，海南博鳌乐城先行区开展的RWS试点已成功助力21个创新药械获批上市，标志着中国RWS在支持监管决策方面进入了相对成熟的应用阶段。

其中，泰格医药通过构建"RCT+RWS"双轮模式，在非罕见病领域推动4款药品获批上市或拓展适应症。近日，研发客专访泰格医药副总裁、解决方案部负责人孙丽霞女士。她不仅介绍了泰格医药既往助力企业开展RWS在新药研发方面的经验及案例，还特别提醒，随着医保部门利用RWS构建医药产品全维度价值评估体系，企业需把握政策走向，适时将RWS引入产品研发规划，以实现产品的临床价值与商业价值的双重突破。

CDE政策引导推动国内RWS崛起

研发客： 时间来到2025年，在您看来，我国RWS领域究竟呈现出哪些迅猛且深刻的变化?

孙丽霞：自2020年CDE颁布一系列RWS指导原则后，明确了RWE在药品和医疗器械审评审批中的重要地位，推动行业向证据生成模式转型升级，期间涌现出不少RWS助力药品加速审批的成功案例。国内RWS的崛起主要得益于政策引导，虽然这一概念源于国外，但此前国内已有相关研究活动，只是因缺乏清晰的指导原则而略显无序。

泰格医药副总裁、解决方案部负责人孙丽霞

孙丽霞，20多年医药行业从业经验，聚焦真实世界证据在药品全生命周期管理中的价值应用。围绕真实世界数据的治理与证据产出、临床研究的创新运营、AI与医疗大数据的应用、行业生态的建立与合作等方面，为客户提供专业咨询与整体解决方案，助力医药行业的发展。就职泰格之前，曾在IQVIA、医渡云、上海医药工业研究院等机构担任重要岗位。

新政策出台5年多来，尤其以海南博鳌乐城先行区先行先试政策的成效最为明显。到今年3月，已有21个药械产品通过利用乐城真实世界数据辅助临床评价，获得国家药监局上市批准。这些成功案例让行业对RWS的热情与认知更具体深入。尽管RCT被认为是评价药物有效性和安全性的“金标准”，但RCT也存在一些局限性，尤其是在研究结论外推于临床实际应用时可能面临挑战，同时研究成本相对较高。而高质量的RWS能在一定程度上弥补RCT的局限，因此RWS的主要应用之一是作为RCT的辅助，2020年至今CDE发布的政策也是与监管审批相关。近年来创新药在中国上市步伐的加快，随着国家鼓励创新药研发政策多元化以及不同部门的协同发展，RWS的应用场景更加多元化。今年7月国家医保局与卫健委联合发布新政，强调应用RWS及RWE作为医保审评方法与证据体系的重要性，进一步明确了RWS的新应用场景及要求。

此外，当前企业开展的RWS不仅仅聚焦自身产品，而是进一步扩大到围绕疾病及临床诊疗实践等方面，如通过开展流行病学研究来了解中国的人群特点以优化临床研究设计，避免因缺少中国人群数据、照搬国外设计而带来的风险。RWS应用场景和为企业带来的价值也在日益增加。

研发客：我听一些企业反映，在注册环节，RCT与RWS相结合，并未使临床试验设计和实施变得简单，反而提出了更高的要求。烦请孙总展开介绍。

孙丽霞：申请人如果计划开展RWS作为支持产品研发的路径，在和CDE沟通及提交资料时要做好相关的准备，最重要的是要明确RWS定位和价值。泰格医药参与的此类项目通常分两阶段，第一阶段是RWS的可行性评估，该阶段重点参考CDE的相关指导原则，尤其要注意一个企业常忽视的前提：当RCT不可行或并非最佳选择时，才可采用RWS辅助或替代注册研究。前期评估及与CDE的有效沟通非常重要，无论是RCT还是RWS，均需遵循高质量的标准和科学的试验设计。在CDE接受并同意产品开展以支持注册为目的的RWS之后，才会进入第二个阶段即研究的执行。

尽管既往博鳌乐城的RWS多采用前瞻性的研究设计，在内地开展的RWS可行性评估多基于回顾性研究且数据来源广泛，包括头部医院的疾病登记数据、区域医疗大数据等。进行可行性评估时要分析数据来源、评估数据可及性、质量及对关键变量的适用性;在特定的情况下，泰格团队也会联合临床及方法学专家库成员、区域数据合作伙伴等共同设计研究方案，并将其作为递交给CDE沟通的重要资料之一。

高质量临床研究的开展离不开科学严谨的方案设计，无论是常规的研究设计或“回顾加前瞻”的双向研究，泰格医药会结合RWS特点在运营执行方面做针对性设计与规划，以保证研究的可操作性。除此以外，针对RWS中的常见的情况如患者纳入标准宽泛对运营要求更高，随访周期长需有效管理患者依从性、降低脱落率、保证数据质量，数字化工具和AI技术的引入就成为了必然。在数据管理和统计分析方面，同样充分考虑RWS的特点并采用适用的统计分析方法，有效的保障了研究质量和目标。

企业在分析海南博鳌乐城成功案例吸引的同时，还需要理解这些案例的共同特点：产品多为临床急需且已在海外上市，具备了一定的海外数据但中国人群用药数据仍缺乏;产品在海南开展RWS时往往已在内地开展了注册临床试验，但样本量和执行周期相对较长;产品在乐城先行落地销售的同时，通过开展高质量的RWS并产出高质量RWE，执行周期相对较短。申办方以乐城RWS结合内地RCT阶段性成果作为申报资料，CDE经综合评估后通常会采用有条件批准的方式允许产品先行上市。由此可见，RWS与RCT都需要以高标准的执行为基础，两者相辅相成。如果企业理解了这些逻辑，RWS的设计和实施也就不会显得更复杂，通过针对性的规划和实施，满足高质量RWS相关的要求是可以实现的。

合作共享机制改善RWS环境提升效率

研发客：在过往关于RWS讨论中，我们提及过诸多挑战。例如，医院之间的数据孤岛问题;患者依从性管理也是一大难题;此外，数据多元化问题同样突出。您认为这些问题这5年来取得哪些实质性突破?

孙丽霞：这些痛点可以从“合作与数据共享机制”及“基础应用场景提升”两个维度来进行分析。总体来看，合作与数据共享方面态势向好，基于多元数据的研究数量日益增多，各方意识到样本代表性的重要性，更倾向引入多中心或多数据源以确保研究科学性与可靠性。除了对数据价值认知的提升，在2023年10月新成立的国家数据局的引领下，数据共享机制明显改善。国家数据局成立三年以来，将数据作为新型生产要素，“打破数据孤岛、释放数据价值”的各项措施也在持续推进，作为临床研究和医药研发领域数据主要来源的各级医院以及地方政府对此都给予了积极响应和配合。

在泰格医药的项目实践中与数据合作伙伴合作逐步增多，明显感受到了数据共享机制的改善。在基础应用场景方面，数据整合、治理、传输、共享及应用等与时俱进，各类技术的发展以及AI引入提升了数据采集和处理效率，不仅为临床研究的开展提供了有力支持，也促进了研究结果在药品的审评审批、医保及准入方面的进一步应用，使医疗数据发挥出更多的价值。

研发客：从医保角度开展RWS，这或许会成为企业关注的新焦点。许多肿瘤药和罕见病药通过附条件批准等上市，前期样本量较小或是采用单臂试验设计。医生可能对药物的临床价值和安全性产生疑虑。如何通过RWS，使其成为未来医保谈判和进入医院的有力筹码?

孙丽霞：医保的核心工作在于科学且合理地调配与运用资金，为此，医保局正着力构建一个全面且细致的评价体系，以精准评估医药产品的综合价值，进而推动并实现价值购买的目标。相较于严格控制的临床试验数据，RWS更能真实反映药品的临床实际效果，也就是我们前面所说的RWS的结论在临床中的外推性强。RWS所利用的数据来源广泛，通常具备多样性、真实性和样本量大的显著特点，是评估医保所购产品安全性、有效性、经济性等综合价值不可或缺的重要依据。

当前，医保部门正积极推进规范统一的评价体系、标准及方法的建立，旨在充分利用真实世界数据，对医药产品进行全方位的综合价值评价。这一评价过程需覆盖药品上市前、上市后医保准入前及医保准入后三个关键阶段，并从多个维度展开深入评估。例如，针对尚未上市的创新药，医保局收集其临床数据，作为上市及医保准入的重要参考;对于已上市药品，则在医保准入前进行综合评价，并与同类产品进行对比分析;尤为关键的是，药品进入医保目录后，则会实施动态管理，持续利用RWD进行再评价，以确保医保目录内产品始终维持较高的综合价值水平。目前，海南等地已在此领域取得初步研究成果，医保部门正在充分借鉴这些成果，加速构建基于真实世界的医药产品综合价值评价体系，从而助力医保更高效地实现价值购买。我们也建议企业密切关注新政策的导向，结合自身的战略规划及时做好相应的准备。

泰格医药布局RCT+RWS推动智能化转型

研发客：能否分享一个印象深刻的案例故事?同时，也请谈谈在此案例的执行过程中遇到了哪些挑战?

孙丽霞：RWS在助力药械研发及优化医保决策方面的应用日益广泛，泰格近期完成的一项RWS研究即非常具有代表性。

某申办方一款用于肿瘤内分泌治疗药物的3.6mg 1月剂型在中国上市多年，主要获批用于前列腺癌、乳腺癌等多个适应症，患者群体比较广泛。该药物的10.8mg 3月长效剂型在国外已获批乳腺癌适应症，用于绝经前及围绝经期HR+乳腺癌患者的内分泌治疗。众所周知，治疗便利性是影响患者长期依从性的关键因素之一，进而潜在影响治疗结局和生存预后。如何更快的提高患者对长效药物的可及性?

尽管该药物的3.6mg规格已在中国上市多年，在乳腺癌上展现了确切的长期生存获益和良好的安全性，但部分乳腺癌患者因各种原因导致依从性不佳，临床上很难达到应有的治疗效果。部分临床专家从实践出发，基于该药物10.8mg规格在海外已获批乳腺癌适应症的前提下，将其用于临床上有需求和获益的肿瘤患者，取得了积极的临床效果。

为更好的满足患者需求，RWS成为该药物10.8mg规格乳腺癌新适应症开发的核心路径，并在与监管部门沟通的过程中得到了认可。在中国，申办方通过与泰格合作，开展了一项以注册为目的的大型多中心非劣效性观察性RWS研究，通过对中国乳腺癌患者多年随访数据的分析，确证了在真实世界中10.8mg 长效规格与3.6mg规格对雌激素抑制效果相当。该研究填补了循证空白并提供科学依据，10.8mg规格不仅在24年10月成功获批乳腺癌新适应症，而且在获批次年即进入医保。

随着RWS概念的普及和研究数量逐步增多，业界对于纯回顾或纯前瞻的研究设计和实施相对了解。而该研究采用回顾加前瞻的创新设计，相较于常规的研究而言，既要满足回顾性研究部分的数据使用所涉及患者隐私、数据二次利用的伦理审查，以及前瞻性研究所涉及患者知情同意、用药风险等伦理要求，还要考虑回顾性和前瞻性数据在质量、一致性、可比性方面的固有差异，在进行回顾性数据挖掘/清理和前瞻性患者招募、随访、数据收集方面需要更全面的考量以及更高质量的执行。

泰格医药的专业团队在实际执行中克服了以上种种困难和挑战，通过专业高效的服务仅用两年时间即完成了项目，并顺利通过国家局的核查。 此次获批，使得该药成为了中国乳腺癌领域首个基于CDE的RWS指导原则获批新适应症的成功案例，就学术进步和行业发展而言，对企业、研究者和临床机构都有很好的借鉴和启发。

研发客：我特别想了解您多年来一直深耕RWS的原因，以及您在这个过程中的个人感悟和对行业发展的看法。

孙丽霞：我的职业经历一直围绕着各类医药和医疗大数据的应用，本质上我不属于“技术派”，只是多年的工作经历有幸让我对数据的应用价值有了更多的体会。我的职业生涯始于上海医药工业研究院信息中心，2003-2007期间受国家发改委医药司的授权委托，作为负责人从0开始创建了“中国医药统计网”，通过动态收集国内规模以上的医药工业和商业企业的主要经济运行数据，支持国家和地方政府的宏观管理和行业规划。从2003年海南省的试点开始至2007年，逐步推广到全国的12个省份，这也是第一次在医药行业的全国范围内实现从纸质上报数据跨越到电子化上报和分析，“中国医药统计网”的统计数据作为重要的决策依据，直至今天仍然为中国医药产业的规划和发展发挥关键作用;我作为亲历者和主要的参与者，见证了数据所蕴含的巨大价值。

现在大家在谈论真实世界研究时，常常会涉及到RWS、RWD、RWE这三个关键术语。中国拥有海量的RWD，但数据质量却参差不齐;中国拥有丰富的数据资源，却缺乏专业的机构和CRO来支持开展高质量的RWS，将这些RWD转化为有价值的RWE。

在IQVIA工作的十多年间，我看到了很多海外药企利用RWE在全球多个区域的研发和商业化方面有着成熟和广泛的应用，但彼时国内这一领域尚处于萌芽阶段，很多国内企业尚未涉足规范的RWS。2018年我离开IQVIA后加入了医渡云，这段经历又让我对国内RWD的现状及RWS的发展有了更为深入的理解，同时也意识到其中的机遇和挑战，比如前面提到的“信息孤岛”并不是靠创新的技术手段就能克服的，但是将“传统”和“创新”的执行方式进行有机的融合，更适合当下及短期3-5年的发展。在监管变革的大背景下，全社会对医药行业尤其是创新药的研发的重视度也不断提升，即使出现阶段性的调整，国内的研发水平和研发环境都整体向好。

泰格医药作为一家具有民族情怀的企业，公司创始人叶小平博士和曹晓春女士投身新药研发领域，公司多年深耕CRO领域，既往在临床研究尤其是RCT领域积累了深厚的经验。泰格医药将RWS作为公司重要的战略举措，主要基于三方面考量：一是响应监管变革，紧跟政策倡导的RWS重要性积极布局;二是拓展服务边界，不仅从注册临床领域逐步拓展至临床前研究，通过将服务延伸至上市后及RWS研究以满足创新药企业的需求;三是建立数据和技术制高点，利用泰格多年深耕CRO行业所积累的经验和优势构建创新生态。

公司从RCT拓展到RWS领域，虽然是一个水到渠成的发展过程，但我们不会局限于既有的经验和基础。今年上半年设立了泰格智能研究院， 旨在通过整合内外部资源、技术创新，进一步提升包括各项数字化工具、AI等在内的智能化技术赋能临床研究的效率，推动跨学科的智能技术在临床研究全周期的深度融合，助力公司实现数字化、智能化转型。专业性和高质量一直是泰格对行业和客户的承诺，未来我们会在RWS这一赛道继续深耕，与患者、企业、研究机构和政府继续携手同行，发挥RWE更多的应用价值。