用可靠的修饰技术、最极致的纯度控制、最严苛的疗效验证，去重新定义中国创新药的高度。

中国长效生长激素市场，格局已变。

当前，多款长效生长激素相继迈入上市的最后冲刺阶段，跨国制药巨头和本土企业同台竞技，10年有且仅有一款产品上市的形势被打破。

竞相获批，能提升生长激素多样性的可及。但对于创新生物制品来说，上市只是一个起点，真正的较量，还在后头。

疗效、质量、安全性如何?

能否惠及更多患者?

有没有充分的、属于中国患者的临床用药反馈?

三道命题，贯穿生长激素全生命周期。

对此，“后来者”们的征途才刚刚开始，唯先行者——国产首个、全球首支聚乙二醇(PEG)化长效生长激素，经过10年的市场检验，将安全性做到了领先国际：严重不良反应发生率低于0.01%，在全球所有同类产品中最低。

这充分验证了中国药企在生物制剂领域的研发实力，但回溯其漫长旅程，每一轮考验都如同穿越荆棘丛生的无人区。

01

不做同质化：

从第一次主动选择开始

原则上，主流长效生长激素技术的原理不难理解：用不同的“金钟罩”，将生长激素修饰或保护起来，延长药物在体内的存留时间，去规避短效素制剂(每日一次注射治疗)漏针现象严重、依从性欠佳的问题。

但到底选什么样的“金钟罩”?这是首道难题。

全球长效生长激素的研发早期较为缓慢。罗氏基因泰克凭生长激素打响名声，其于1999年推出的贮库技术产品虽实现商业化，但因技术缺陷于2004年退市。辉瑞、诺和诺德的PEG化产品，梯瓦的融合蛋白药物等，也都因未能克服临床安全性、有效性瓶颈而终止研发。放在10多年前，全球没有任何成功先例可参照，市场大多呈观望态度。

这时候，中国药企金赛药业，在让国人有了自己的生长激素(短效)后，率先投入到了国产长效制剂的研发中。

公司创新人金磊，早年任职于基因泰克，对生长激素长效化研发的复杂性有深度理解、且有较扎实的技术积累。但技术选择，仍必须审慎且创新。

通过对多种技术方案的反复权衡，金磊团队最终锁定PEG化学修饰方向。虽然早期技术受限于PEG纯度与均一性，但该方向已验证了“每周一次给药”的临床可行性，这为金赛提供了科学支撑。

确定技术路线后，分子结构设计又成为核心挑战。金赛药业原核工艺部负责人王俊才向E药经理人表示：“并非所有‘长效’都意味着更优，必须平衡半衰期延长与安全性。”

在系统筛选直链、分支型，20kD、40kD等多种PEG构型，并深度剖析国际成功案例后，罗氏长效干扰素“派罗欣”成为重要参照——其采用 ‌U型40kD PEG修饰‌，在丙肝治疗中展现出卓越的安全性与疗效，给予了金赛关键启示。

在此基础上，金赛又作出了进一步优化：在生长激素氨基上选择修饰‌，形成高度均一的分子结构。临床试验显示，该设计使药物半衰期适度延长至32小时，可支撑每周给药，且药效优于短效制剂，U形PEG形成的空间位阻又使药物免疫原性变得极低。

能够看到，全球第一支PEG化长效生长激素金赛增的诞生，实际上是创始团队基于深刻理解、在数次试验筛选优化后的必然产物。

但创新方案的落地只是起点。‌生长激素与‌PEG的纯度，杂质控制水平，影响了用药安全边界，在其背后，看不见的工艺壁垒直接造就了长效生长激素本质的性能分野。

怎么做?

02

纯度与安全性革命：没有捷径

领先者的宿命，注定是自我革命。

2014年，历经10年注册临床的金赛增，终于作为国产自研的全球首款生物药、以及长效生长激素市场的率先破局者，上市了。上市后，如何获得充分的患者和市场信任，是继技术抉择后的第二道极致难题。毕竟市场上，依旧没有成功先例可参考。

那就以终为始。

长效生长激素，首要是确保疗效与安全。

CDE发布的《生长激素制剂用于生长激素缺乏症临床试验技术指导原则》指出，临床试验中需充分关注不良反应，如外周水肿、注射部位反应、脂肪萎缩等，尽量全面收集安全性信息。

华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科罗小平亦强调，儿童用药受个体差异影响，容易发生严重过敏不良反应，需进行长期的监测随访，以评估其疗效、成本效益比、疾病负担、生活质量和安全性，来了解长期使用生长激素对患者的影响。

但安全性，没有任何捷径可走。

临床验证上，如果病例数量有限，并不能完全反应真实世界的安全性。“临床样本覆盖超万名新患以上，统计学上才能谈意义。必须摆出充分的科学依据，临床验证时间周期越长，疗效、安全性的反应才越客观。”王俊才强调。

而提升临床用药安全性和积极的反馈效果，背后需持续开展工艺质量风险识别与改进控制，以扎实的工艺技术作隐形支撑。核心原因，一在于儿童群体的显著个体差异性，二在于生长激素本身特性——结构复杂，制备工艺精密，其发酵、纯化和制剂工艺都会影响蛋白结构与活性，且生产过程难以完全重复，导致批次间一致性控制成为难点。

回望金赛在长效生长激素上蹚过的路，王俊才认为没有故事可言，“因为多年来我们纯粹只专心做了一件事，提升纯度，不断改进工艺，保证用药足够安全。”

‌生长激素部分，是金赛的强项。依托自研的分泌型表达技术，金赛的短效生长激素原液纯度已接近100%，活性高于药典标准，为长效化研发奠定了充分基础。

但PEG部分，如果仅依靠寥寥供应商，难以符合高纯度要求。

值得一提的是，金赛增上市后，有过几次严重不良反应事件，通过溯源调查发现，国内唯一的供应商采用PEG杂质含量比过去明显高很多，为降低成本，供应商简化了纯化工艺，将四次纯化工序压缩为一次，导致杂质残留超标，且因成本压力拒绝全面改进工艺，仅承诺阶段性供应高纯度批次。

王俊才对那段经历记忆犹新。为保证质量供应，金赛与供应商展开了多轮技术洽谈。但对于化工中间体供应商而言，纯化工艺必须恢复多道工序，这将导致生产成本呈几何级增长。

更棘手的是，国内具备原材料PEG生产能力的企业本就凤毛麟角。研发金赛增初期，金赛研发团队便深有感触，当时整个中国市场竟找不到一家能生产医用级PEG的企业，唯一的途径是从国外极少的生产商处购买，“价格堪比黄金”。即便后来行业有所发展，具备高纯度药用聚乙二醇工业化量产能力的国内企业，多年也始终仅有一家。这种近乎垄断的供应格局，让企业根本别无选择。

为了突破供应商极限，确保纯度，金赛最终选择投入重金，进行自主突围——自产PEG，打通从PEG原料到PEG衍生物的全流程覆盖，并建成国际上规模最大的中试和生产基地，实现了全球最高纯度的PEG量产。

其间，金赛药业宁愿损失成本，也坚持在长效生长激素上进行全产业链能力的升级，力求快速突破生产质控上的三大难关：工艺复杂性、质量均一性与规模化稳定性。

尤其是对工艺的持续改进，和在设备上的敢于创新。通过首创针对PEG质控的GFC-CAD多维度联用检测体系、离子交换层析、梯度重结晶等纯化手段，金赛实现了PEG纯度100%，而供应商通常仅为≥95%的PEG纯度标准;构建全球最大的分子排阻纯化设备，在第三纯化步骤已达到终产品标准(宿主蛋白低于检测限)基础上，创新性增加分子排阻层析作为吸附层析的补充。而这一步骤，直接使每批生长激素收率损失20%，2015-2025年直接成本投入3亿元人民币。

纯度和工艺精进，终于为金赛增的安全性验证，提供了有力保障：过去十年(全球开展时间最长)15万中国患儿临床应用(同类产品里样本量最大)的真实世界数据显示，金赛长效产品严重不良反应率控制在了0.01%以下，实现了产品质量的稳定。

不妨做个对比。海外市场，目前另有三款长效生长激素获批，其中，据FDA数据，Ascendis Pharma的Skytrofa(2021年获批)出现过敏报道率为2%，辉瑞Ngenla(2023年获批)出现过敏报道率为1%。

可谓做到了极致。

03

步履不停：拓宽创新价值边界

没有稳定的投入和长远的战略坚守，很难诠释这样的“极致”。

截至目前，金赛增的用药患者已经达15万，这一规模足以印证其创新突破价值和市场认可度。

放眼至全球，获批在5年及以上的长效生长激素，只有诺和诺德Sogroya(已申报，但暂未在中国上市)和金赛药业的金赛增，金赛增的上市时间又比Sogroya早了6年。

国内市场，目前仅有金赛增和另一款产品获批，两者上市间隔10年之久，也足见监管部门对儿童生长激素类产品的审慎态度。

值得注意的是，不同于竞品现几乎仅限于生长激素缺乏症(GHD)，金赛增还是目前‌全球唯一获批GHD、特发性矮身材(ISS)、‌特纳综合征(TS)的长效生长激素，印证了监管部门和市场对其安全与质量的认可。

今年3月，金赛旗下两款核心产品——赛增(短效水剂)和金赛增均被收录于2025年版《中国药典》，这是对其基因工程药物标准化建设和药品质量与安全性的权威认证。

多维安全性认可背后，离不开金赛药业成立近30年来在生长激素上的深耕、沉淀，和在生产工艺上的不断优化、调整与精进，也离不开金赛增的技术路径——PEG化近30年的安全应用经验，尤其在儿科领域应用经验充分。

如今作为行业的“开拓者”，金赛药业仍在坚持一场长期主义下的长期征程，聚力于三件事来进一步提升安全边界：

一件事是出海。金赛很早就开始布局海外市场，公司长期国际化发展战略主线有利于金赛增率先突破成长天花板，迎国际“质量与安全认证”。

一件事是以金赛增为关键着力点，在儿童健康领域走深、走远，关注儿童全面健康，打通全程化管理路径。

另一件事，则是围绕用药患者感受，持续进行剂型改良，如研发超长效、无痛、微针注射等。

一位医药行业资深从业者曾向E药经理人表示，一个技术赛道取得长足进展与突破，离不开这一正循环的形成：新药的临床突破和安全应用促进患者、医生对诊疗的信心和积极性，反过来推动药企更主动地投入到新药研发上。

生长激素亦是如此。

多年来埋头深耕这一行业的的人希望看到什么?

绝非“价格战”，也绝非任何无科学依据的概念炒作。突破创新技术壁垒，用时间和耐力去构筑安全和质量壁垒，才是生长激素企业真正的竞逐高地。而这一切的前提，又在于企业能否持有稳定的投入、资源整合能力和长期战略定力。

同时，让一款生长激素实现价值的最大化，还需依托于全程化管理路径的系统构建——通过适应证拓展来扩大受益人群，借助个体化给药工具的精准优化提升治疗效率，最后打通完整诊疗闭环。

好在，业内“先行者”正发挥着关键的示范作用——金赛增的“极致突围”，不仅不断在刷新生长激素产品的标准，更推动着这一技术赛道的价值长久升维和跃迁。