导语

杜氏肌营养不良症 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 是一种由抗肌萎缩蛋白 (dystrophin) 编码基因突变引起的X染色体连锁的隐性遗传病。目前，与DMD基因相关的变异已超过7000个，绝大多数为外显子区域的缺失、重复和点突变。据统计，DMD男婴发病率约1/5000-1/3500，已纳入我国《第一批罕见病目录》。

近日，Dyne Therapeutics公司宣布，其在研疗法DYNE-251已获得美国FDA授予的突破性疗法认定 (BTD)，用于治疗适用于外显子51跳跃的DMD患者。这是继其针对1型强直性肌营养不良症 (DM1) 疗法DYNE-101后，该公司第二款获得突破性疗法认定的核心产品，凸显了其FORCE™平台在开发新一代遗传性神经肌肉疾病疗法方面的潜力。

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▉ 技术革新：FORCE™平台破解寡核苷酸药物递送瓶颈

当地时间2025年8月4日，Dyne Therapeutics公司宣布，美国FDA已授予其在研药物DYNE-251突破性疗法认定 (BTD)，用于治疗适合外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者。该认定主要基于DELIVER 1/2期临床试验中观察到的积极的生物标志物和功能性终点数据。DYNE-251此前已获得FDA授予的快速通道和孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

2025年7月，美国FDA已授予Avidity Biosciences公司开发的delpacibart zotadirsen (del-zota) 突破性疗法认定，用于治疗适合44外显子跳跃的DMD患者。

▲ Dyne Therapeutics公司官网截图

DMD是一种致命的X连锁遗传病，由于抗肌萎缩蛋白 (dystrophin) 的缺失导致进行性肌肉退化。外显子跳跃疗法是DMD治疗的重要策略之一，其通过“跳过”突变的外显子，恢复DMD基因的读码框，从而产生截短但仍具有一定功能的抗肌萎缩蛋白。然而，传统反义寡核苷酸 (ASO) 药物在肌肉组织中的靶向递送效率和细胞内核内体逃逸能力有限，限制了其临床疗效。

DYNE-251是基于Dyne公司专有的FORCE™平台开发的抗体偶联寡核苷酸 (Antibody-Oligonucleotide Conjugates, AOC) 药物。其精妙之处在于，将一种经过验证的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸 (PMO) 与靶向转铁蛋白受体1 (TfR1) 的抗原结合片段 (Fab) 偶联。TfR1在肌肉细胞表面高度表达，这一设计如同为PMO安装了“精准导航系统”，极大地提升了药物向肌肉和中枢神经系统的靶向递送效率。初步临床数据显示，DYNE-251能够诱导产生接近全长的抗肌萎缩蛋白，这对于改善患者的肌肉功能至关重要。

▲ Dyne Therapeutics公司FORCE™平台管线布局

此次DYNE-251获得BTD，不仅是Dyne公司自身的里程碑，更是整个寡核苷酸药物递送技术领域的一次重要验证。长期以来，如何将大分子核酸药物精准、高效地递送至靶器官和靶细胞，一直是行业面临的核心挑战。Dyne的FORCE™平台所采用的“抗体-寡核苷酸偶联”策略，为解决这一难题提供了极具潜力的方案。

▉ 监管加速：临床数据驱动下的快速审评通道

FDA授予BTD的核心依据是DELIVER临床1/2期试验 (NCT05524883) 的积极数据。接受20 mg/kg和10 mg/kg剂量治疗的患者在多个关键功能指标上得到了显著改善：

生物标志物改善: DYNE-251旨在恢复接近全长的抗肌萎缩蛋白的表达。Dyne公司披露，观察到的蛋白表达水平是“一个重大的进步”，这直接关系到肌肉细胞的结构和功能恢复，是疗效的生物学基础。

临床功能改善: 与部分仅显示生物标志物改善的药物不同，DYNE-251在长达18个月的评估期内，在关键功能性终点上显示出持续改善。这些终点包括“起身时间”和“95%步速”，均为评估DMD患者运动能力和疾病进展的核心指标。功能性改善是临床医生和患者最为关注的疗效体现。

获得BTD意味着DYNE-251将获得FDA更密切的指导和支持，并有资格进行滚动审评和优先审评，可能将BLA审评周期从12个月缩短至8个月。Dyne公司表示，DELIVER试验的注册性扩展队列已完成32名患者入组，其主要终点是在治疗6个月后，通过Western Blot方法检测抗肌萎缩蛋白水平相对于基线的变化。预计2025年底公布数据，并计划于2026年初提交BLA申请以寻求加速批准。除DYNE-251外，Dyne正在构建一个全球性的DMD产品组合，并拥有靶向其他外显子 (包括53、45和44) 的临床前项目。

全球罕见病患者群体庞大，但长期面临“病无所医、医无所药”的困境。近年来，随着基因编辑、细胞疗法、寡核苷酸疗法等生物技术的飞速发展，罕见病的治疗迎来了前所未有的机遇。Dyne公司DYNE-251的积极进展，是这一浪潮中的一个典型代表。它不仅为DMD患者带来了新的希望，也为其他遗传性疾病的药物研发提供了宝贵的经验。

原文链接：

https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-reports-second-quarter-2025-financial-results