近日，有报道传出医药巨头诺华(Novartis)与抗体偶联寡核苷酸(AOC)领域先驱企业 Avidity Biosciences (RNA.US)启动潜在收购洽谈，旨在通过扩充管线强化罕见病治疗领域的核心布局。市场迅速对此消息做出反应：Avidity 股价在周三大涨 26.14% 至 48.26 美元，市值攀升至 58.17 亿美元。

作为 AOC 技术领域的领军企业，Avidity 的核心价值在于其成熟的技术平台与临近商业化的 AOC 管线矩阵。 历经多年技术验证后，公司即将进入成果收获期，计划未来 12 个月内提交三款 AOC 疗法的上市申请。

此前，其技术价值已获行业包括巨头在内认可：2019 年，礼来就 Avidity 专有 AOC 技术平台达成高达 4.4 亿美元的合作;2023 年，百时美施贵宝再度携手 Avidity，就 AOC 技术开发多款针对心血管靶点的创新药，潜在总价值高达 23 亿美元; 2024 年，Avidity 再获多家大型投资公司参投的 4 亿美元私募融资，多重资本动作印证行业对其 AOC 技术的长期看好。

AOC 价值凸显

国际领跑与国内追赶并行

AOC 技术的核心突破在于解决小核酸药物递送难题：其借鉴抗体偶联药物(ADC)的设计理念，通过将寡核苷酸(siRNA、PMO、ASO 等)与抗体偶联，实现小核酸在肝细胞以外的肌肉、神经等广泛组织中的精准靶向递送，打破传统小核酸药物的组织局限性。

▲AOC 结构示意图

这一技术潜力推动市场快速扩张，据全球市场研究机构 360i Research 报告，AOC 市场规模预计将以 8.89% 的年均增长率增长，到 2030 年将达到 52.6 亿美元。

作为 AOC 领域的技术标杆，Avidity 聚焦肌肉递送技术平台持续迭代，通过优化靶向端(覆盖抗体、环肽、脂质等载体)与 siRNA 修饰端，显著提升递送效率并延长基因沉默持续时间。 临床数据显示，其新一代肌肉靶向 AOC 已实现突破性疗效，为多组织拓展奠定基础。 目前，Avidity 已有 3 款管线进入3 期临床阶段，商业化进程领跑行。

上市计划时间最近的是 Del-zota，一款针对 DMD 外显子 44 的 AOC 疗法，公司计划最晚于今年底前向 FDA 提交加速批准申请，预计明年上市。

根据之前公布的Ⅰ/Ⅱ期临床 EXPLORE44 顶线数据，Del-zota 抗肌萎缩蛋白生成平均达正常水平的 25%(最高 58%)，肌酸激酶水平较基线下降超 80%，骨骼肌递送效率显著提升。

据该公司称，这一效果在目前正在开发的外显子 44 号突变 DMD 疗法中前所未有。如果监管顺利，Del-zota 将是首款上市的 AOC 药物。

今 7 月，Avidity 已经启动了 Del-desiran 针对 1 型肌强直性营养不良(DM1)的 Ⅲ 期临床试验 HARBOR 已完成患者入组，这也是全球首个进入 Ⅲ 期临床的 AOC。公司预计于 2026 年第二季度公布其顶线数据，并在 2026 年下半年开始提交上市申请。

最后一款上市计划的 AOC 为 Del-brax，其靶向 DUX4，被开发用于治疗肱肌营养不良 (FSHD)。此前，FDA 已确认将其 FORTITUDE 临床数据作为加速批准的依据，该临床试验的患者招募工作已于 2025 年 3 月完成，预计在 2026 年第二季度发布初步顶线数据，并于 2026 年下半年提交上市申请。

国际赛道中，AOC 技术的临床价值持续验证。另一家 AOC 龙头 Dyne Therapeutics 也报告了史无前例的临床数据(DYNE-251)，并且也披露了其两款 AOC 的上市计划(加速批准申请)，一个是在 2026 年初向 FDA 提交 BLA —DYNE-251，一个是在 2026 年底向提交—DYNE-101。目前，Tallac Therapeutics、Gennao Bio 等国际 Biotech 聚焦实体瘤等适应症，形成多维度研发格局。

国内企业目前处于追赶阶段，迦进生物是国内 AOC 先驱企业。其核心管线

CGB1001针对 DM1，是一款 ARC 平台 + DMPK siRNA的抗体-siRNA偶联药物，有机会成为国内首款针对DM1的疾病修饰疗法。

ARC平台基于一款公司自主研发的高亲和力，高选择性 TfR1 专利抗体，对标Avidity 的 13E4 抗体，主要用于靶向肌肉递送小核酸药物。此外，正在开发中的管线 CGB1003(ARC 平台 + MSTN/ACVR2 siRNA 用于增肌)及 CGB1004(ARC 平台 + DUX4 siRNA 用于 FSHD)等创新药管线，在国内都处于领先地位。

今年 3 月，佑嘉生物与阳光诺和达成开发 AOC 药物合作，旨在将抗体的靶向递送能力与 siRNA 的基因沉默效应相结合，并以精准调控脂肪代谢与肌肉合成关键靶点。

去年 10 月，成都先导与盛世君联达成战略合作协议，将融合双方拥有的万亿级 DNA 编码化合物库 (DEL)、完整的小核酸药物发现生产平台和三千亿级生物药物分子库，共同对外提供 AOC 的研发服务，加速 AOC 疗法开发进程。

随着 2026-2027 年首批 AOC 药物预计上市，该技术将正式从临床验证进入商业化阶段，为遗传性肌肉疾病等难治性疾病提供全新治疗范式。

在这一进程中，上游供应链的技术支持必定是不可或缺的一环。就在今年年初，国内行业先锋、核酸领域的深耕者--兆维科技，也在小核酸赛道上迈出了坚实的一步。其位于上海奉贤的小核酸药物商业化生产基地正式投入使用，将为国内外客户提供从临床到商业化的一站式服务。

据了解，该生产基地拥有包括多台OligoPilot™ 和 OligoProcess™10-1800 mmol 寡核苷酸合成仪在内的先进设备，共设计有 48 条柔性产线，具备「吨级」的小核酸原料药生产能力，能够实现从克级到吨级、从小试到全球上市的一站式无缝放大，且生产工艺可实现 API 纯度达 98%。再配合其全面的数字化体系，可协助客户企业在 IND 申报过程中做到「放行速度快、放大不折腾，审计不担心」，全面加速药物开发进程!

偶联与递送双维度构建核心壁垒

当下，AOC 研发的核心突破集中于偶联技术优化与递送系统创新两大维度，二者共同支撑其超越传统寡核苷酸药物的临床潜力。

一方面，抗体与寡核苷酸的高保真偶联是 AOC 开发的首要挑战，早期随机偶联因产物异质性高、活性波动大制约临床转化。 近年来两大技术方向实现关键突破：

位点特异性偶联：通过工程化抗体(引入非天然氨基酸)或点击化学技术，实现定点、定量偶联(药物抗体比率 DAR 可控)。 例如迦进生物采用的定点偶联工艺，将产物收率从传统随机偶联的 20%-30% 提升至 70% 以上，同时显著优化药物均一性与抗原结合力，为规模化生产奠定基础。

无连接子偶联：直接修饰抗体结构以避免外源性连接子引入，从源头降低免疫原性风险。作为首个无 linker 的 AOC，Gennao Bio 的 GMAB-7001 在胰腺癌小鼠模型中，不仅长期提升肿瘤浸润淋巴细胞水平，并且可穿透中枢神经系统，将颅内肿瘤负担降低 50%，并防止脊柱转移。

另一方面，寡核苷酸在胞内释放效率低的问题，通过内吞路径优化和内体逃逸设计逐步解决。

高内吞抗体靶向：选择高内吞效率的抗体靶点(如转铁蛋白受体 TfR1)是递送基础。 Avidity、Dyne 等头部企业均采用此策略，全球首个进入临床的 AOC 便通过靶向 TfR1 递送 siRNA，初步数据显示可显著降低 DM1 患者肌肉中病理性 RNA 水平，验证了肌肉组织靶向的可行性。

智能连接子赋能胞内释放：引入pH敏感型或蛋白酶可切割连接子，促进溶酶体释放。

Gennao Bio 则另辟蹊径，开发了其专有非病毒 GMAB 平台，使用新型细胞穿透抗体可特异性将核酸载荷递送至目标细胞，无需依赖传统内吞途径。

未来趋势：

技术迭代驱动从罕见病向多领域跨越

AOC 从技术验证到商业落地的进阶之路虽仍面临挑战，但技术创新的持续突破正为其打开更广阔的发展空间。 未来，三大技术趋势将成为突破瓶颈的核心方向：

1. 下一代递送系统：通过纳米颗粒偶联、外泌体载体等创新，进一步提升组织穿透性; 2. 多模态 AOC： 整合诊断成像探针与治疗功能(如 siRNA 联合免疫激动剂);3. 新靶点拓展：聚焦非内化抗原的双抗 AOC 设计。

这些技术突破将推动 AOC 成为继 ADC 之后下一代抗体偶联技术的主流形态，逐步向肿瘤、CNS 疾病等更大市场空间渗透。