2025年8月11日,《Fierce Pharma》发布了一份特殊报告,聚焦2025年美国市场上最昂贵的药物。随着越来越多高价基因疗法进入市场,这些单剂量、有望治愈疾病的治疗方式不断改写着美国高价药物榜单。短短两年时间,2023年榜单中一半的药物已被更新、更贵的疗法取代,且今年上榜的药物均为单剂量疗法,像多年来以每年126万美元费用位居全球最昂贵药物之列的瘦素缺乏症药物Myalept等需要药房配药的药物已退出榜单。
榜单TOP10药物详情
1. Lenmeldy
公司:协和麒麟(Kyowa Kirin)
治疗疾病:异染性脑白质营养不良(MLD)
每剂价格:425万美元
在CSL的血友病B基因疗法Hemgenix占据全球最昂贵药物头衔16个月后,2024年3月,协和麒麟的Lenmeldy获FDA批准,以425万美元的定价取而代之。该药物是协和麒麟在2023年10月以3.87亿美元收购Orchard Therapeutics时获得的。其定价参考了美国药物成本监督机构临床与经济评论研究所(ICER)的评估,ICER确定该治疗的健康效益基准为394万美元,这也是ICER为药物设定的最高基于价值的价格。
市场表现:Lenmeldy于2020年在欧洲获批(名为Libmeldy),2024年销售额达2220万美元,较2023年的1270万美元有所增长,2025年第一季度销售额同比增长92%至1410万美元。但在美国市场推广颇具挑战,2024年4月仅1名美国患者开始接受治疗,主要原因是多数确诊MLD的患者病情已进展到不适合该治疗的阶段。目前美国仅伊利诺伊州对新生儿进行MLD筛查,公司正致力于建立早期筛查系统,并已在美国多个城市设立了合格治疗中心。
2. Hemgenix
公司:CSL Behring
治疗疾病:血友病B
每剂价格:350万美元
作为首个获批用于治疗血友病B的基因疗法,Hemgenix虽不再是全球最昂贵药物,但价格依旧高昂。它于2023年11月获FDA批准,适用于特定成年血友病B患者,批发采购成本为350万美元。该药物由荷兰基因疗法专业公司uniQure研发,2020年CSL以4.5亿美元预付款获得其商业化和进一步开发权利。
市场表现:2024年6月结束的财年内,仅12名患者接受了该治疗。CSL认为,尽管价格高,但它有潜力为整体医疗系统节省大量成本,通过降低年出血率、减少或消除预防性治疗需求等方式减轻血友病B的经济负担。不过其价格高于ICER建议的约290万美元的公平价格。此前,辉瑞的血友病B基因疗法Beqvez曾以相同价格与其竞争,但辉瑞于2025年2月因医生和患者对血友病基因疗法兴趣有限等原因停止了Beqvez的全球开发和商业化。
3. Elevidys
公司:Sarepta Therapeutics
治疗疾病:杜氏肌营养不良症(DMD)
每剂价格:320万美元
Elevidys的上市之路充满争议。2023年,它获FDA有条件批准,专门用于治疗4-5岁的DMD患儿,是FDA批准的首个加速批准的基因疗法。2024年,FDA又有争议地扩大了其适用范围,涵盖4岁及以上患者,其中能行走的患者获得传统批准,非行走患者获得加速批准。
争议点:该药物定价低于公司赞助研究认为的成本效益阈值,但ICER的首席医疗官批评其价格过高,原因是临床数据喜忧参半,在两项随机试验中未能达到主要终点,且并非治愈性疗法。其获批基于肌肉中微肌萎缩蛋白的表达这一替代终点,而非功能改善,FDA内部审查团队曾对此存疑,但因缺乏治疗选择及部分积极信号,最终获批。
安全问题:2025年3月和5月,分别有1名接受Elevidys治疗的非行走患者死于急性肝衰竭,随后与FDA陷入监管拉锯战,最终FDA允许公司向行走患者恢复供应,该药物标签上新增了关于致命肝毒性的黑框警告,公司正实施新的风险缓解策略。
4. Lyfgenia
公司:蓝鸟生物
治疗疾病:镰状细胞病
每剂价格:310万美元
2023年底,Lyfgenia获FDA批准,用于治疗12岁及以上有血管闭塞事件史的镰状细胞病患者,获批当天,Vertex制药和CRISPR Therapeutics的竞争药物Casgevy也获批准。bluebird为该药物推出了基于结果的合同,并表示310万美元的定价考虑了其潜在的临床益处以及对患者医疗利用、未来收入等方面的终身影响。
市场对比:镰状细胞病患者若频繁发生血管闭塞事件,终身直接医疗成本预计达400万至600万美元,而Casgevy的定价为220万美元,Lyfgenia比其高出40%,且高于ICER为这两种疗法设定的135万至205万美元的成本效益阈值。
bluebird虽近年获得多项基因疗法批准,但商业化并不成功,2025年6月被私募股权公司Carlyle和SK Capital收购。截至2024年9月底,17名患者开始接受Lyfgenia治疗,约一半的 Medicaid 参保患者所在州可获得该药物,与覆盖超过2亿美国人的商业付款人达成了基于结果的协议,但2024年第三季度销售额仅1000万美元,低于上年同期的1200万美元。
5. Skysona
公司:蓝鸟生物
治疗疾病:脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)
每剂价格:300万美元
2022年9月获批时,Skysona以300万美元的定价创下美国药物定价纪录,如今已被包括bluebird另一款药物在内的多款药物超越。它是一种单剂量治疗,适用于4-17岁早期和活动性脑肾上腺脑白质营养不良男孩。
市场策略与表现:与bluebird的首款FDA批准药物Zynteglo不同,Skysona未采用基于结果的支付协议,因该疾病罕见且复杂,难以实施。2023年(首个完整上市年)销售额为1240万美元,2024年至少5名患者开始治疗。随着公司被收购,其命运也交由新所有者。
6. Roctavian
公司:BioMarin
治疗疾病:血友病A
每剂价格:290万美元
Roctavian是首个进入更常见的血友病A领域的基因疗法,2023年6月获FDA批准,用于成人重度血友病A患者,折扣前每剂290万美元,2022年已在欧洲获批。
市场策略:BioMarin推出了基于结果的保修计划,若Roctavian未能达到治疗预期,将向政府和商业付款人全额退款,若患者在给药后四年内反应减弱,也可部分退款,旨在让保险公司对其价值有信心。
市场挑战与调整:该药物价格高于ICER建议的最高190万美元,但公司认为其长期益处和潜在医疗节省可抵消成本。不过其市场推广缓慢,2024年4月仅治疗4名患者,公司曾考虑出售该产品,后决定保留,但缩减了研发、制造和商业化支持成本,缩小地理 focus 至已有报销政策的地区(德国、意大利和美国),将其划入独立业务部门。
7. Rethymic
公司:Sumitomo Pharma
治疗疾病:先天性无胸腺症
每剂价格:281万美元
Rethymic并非基因疗法或细胞疗法,而是全球首个再生组织疗法,用于重建先天性无胸腺症患儿的免疫功能。该病患者出生时无功能正常的胸腺,极易受致命感染,不治疗的话通常仅能活2-3年,美国每年约17-24名新生儿患病。
疗效与销售:试验中,植入后1年存活的患者,在中位随访10.7年时长期存活率为94%,至少存活2年的患者占76%,而未治疗的儿童仅6%能活那么久。2024财年北美销售额为4500万美元,公司预计2025年销售额相同,同时将扩大销售作为重点。
8. Zynteglo
公司:蓝鸟生物
治疗疾病:输血依赖性β地中海贫血
每剂价格:280万美元
2022年获批后,Zynteglo曾短暂(4周)成为美国最昂贵药物,其280万美元的定价基于输血依赖性β地中海贫血的终身成本。bluebird称,美国需要定期红细胞输血的β地中海贫血患者终身医疗成本高达640万美元,该药物的定价考虑了临床研究中显示的稳健且持续的临床益处,以及缓解终身医疗成本的潜力,目标患者群体约1300-1500人。
市场策略与表现:获批时,bluebird与商业付款人达成协议,若患者在接受治疗后两年内未能实现输血独立性,将向签约的商业和政府付款人退还高达80%的费用。目前,超过2亿美国人通过合同或“有利”的覆盖政策获得该疗法,且付款人未最终拒绝过。但在欧洲市场,因未达到国家付款人的成本效益标准,已退出。2024年,Zynteglo、Skysona和Lyfgenia共治疗37名患者,Zynteglo年销售额6230万美元,如今也随公司一同被Carlyle和SK Capital收购。
9. Zolgensma
公司:Novartis
治疗疾病:脊髓性肌萎缩症
每剂价格:232万美元
随着更多单剂量基因疗法上市,Zolgensma在最昂贵药物榜单上的排名从2023年初的第四位降至2025年的第九位。诺华最初为其定价212.5万美元,并提供五年期基于结果的分期付款计划,称尽管价格高,但10年内成本比Biogen的慢性脊髓性肌萎缩症治疗药物Spinraza低50%。2019年获FDA批准,目前适用于2岁以下儿童。
市场表现与新进展:2024年销售额12亿美元,与上年持平,2025年上半年销售额略降3%至6.24亿美元。诺华寄望于新配方,通过脊髓直接给药,剂量小,可用于年龄较大的患者,因现有静脉注射配方剂量与体重成正比,对较重的大龄儿童或青少年有肝毒性风险。在相关试验中,新配方显示出积极效果。同时,竞争对手也在积极布局,如Biogen开发了更高剂量的Spinraza,Roche的Evrysdi推出了片剂剂型,Scholar Rock的apitegromab也在Ⅲ期试验中取得成功,有望获批作为辅助用药。
10. Casgevy
公司:Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics
治疗疾病:镰状细胞病、β地中海贫血
每剂成本:220万美元
Casgevy的获批具有历史意义,它是首个使用革命性CRISPR基因编辑系统的药物(其发明者获2020年诺贝尔奖)。2023年12月与Lyfgenia同日获FDA批准用于镰状细胞病,2024年1月新增β地中海贫血适应症,2024年2月在欧洲获批用于这两种疾病。
市场挑战与潜力:尽管镰状细胞病患者群体较大,但由于现有有效治疗(如输血、羟基脲)以及基因治疗前预处理所用高剂量化疗可能导致不孕等担忧,Casgevy和Lyfgenia的uptake 相对缓慢。Casgevy在获批10个月后才迎来首位患者,但2025年第一季度销售额达1400万美元,高于2024年第四季度的800万美元。Vertex已在全球激活65个合格治疗中心,约90名患者已进行首次细胞采集,并向FDA提交了在新 facility 生产的申请。除美国和欧洲约35000名潜在患者外,沙特阿拉伯和巴林还有23000名 eligible 患者,Vertex首席运营官称其有望带来数十亿美元的机会。
从这份榜单可以看出,基因疗法已成为美国最昂贵药物的主流,这些疗法虽为一些罕见病、疑难病患者带来了新希望,但高昂的价格、市场推广的挑战、医保报销等问题仍困扰着它们的发展。未来,如何在创新与可及性之间找到平衡,是制药公司、监管机构和支付方需要共同面对的课题。