今日(8月14日)，劲方医药宣布小分子KRAS G12D抑制剂GFH375单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的最新临床研究数据入选世界肺癌大会(WCLC)突破性研究摘要(LBA)及小型口头报告。1/2期研究显示GFH375治疗KRAS G12D突变实体瘤患者的整体安全性良好，并在NSCLC患者治疗中显示突出疗效、及安全性/耐受性良好。今年WCLC大会将于9月6-9日在西班牙巴塞罗那召开，GFH375最新报告将于9月7日发布。

GFH375于2024年6月获批进入1/2期中国国内临床试验，目前已有142名KRAS G12D突变患者接受GFH375单药治疗，其中包括28名NSCLC(均为肺腺癌)患者及85名胰腺导管腺癌(PDAC)患者。截至今年7月15日，28名NSCLC患者中位随访时间为4.5个月，目前多个剂量组均已观察到肿瘤缓解;26名可评估NSCLC患者的客观缓解率(ORR)为57.7%、疾病控制率(DCR)为88.5%，其中600 mg QD (RP2D)剂量组ORR为68.8%、DCR为93.8%。

RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。在KRAS基因突变中，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三。KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，主要出现在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑制剂单药疗效不佳的人群。

GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D(ON/OFF)抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。

2023年8月，劲方医药与Verastem Oncology对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。

目前积累的临床数据显示GFH375整体安全性可控、耐受性良好，未见新的安全性信号。截至今年6月17日，142名入组患者当中最常见治疗相关不良事件(TRAE)主要为1-2级，在20%以上患者当中的最常见TRAE包括腹泻、恶心、呕吐、贫血等;3级以上TRAE发生率为27.5%，严重不良事件发生率为7.7%，无治疗相关死亡发生。

劲方医药新闻稿表示，期待在9月初向业界展示这款口服KRAS G12D抑制剂治疗大适应症瘤种的潜力，并将在之后针对PDAC及NSCLC规划关键性研究。