康宁杰瑞可能终于要迎来自己的第一款商业化双抗——KN026。

8月20日，CDE官网公示，安尼妥单抗注射液(KN026)被纳入拟优先审评名单，适应症为含曲妥珠单抗联合化疗至少一次经治失败的局部晚期、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。

8月22日康宁杰瑞KN026合作伙伴石药集团公布了2025年中报，其中披露了KN026联合化疗在2L HER2阳性胃癌三期试验结果获得ESMO赋予最新突破性摘要(LBA)，这是比口头报告(Oral)更高级别的认定，数据好基本上是明牌。

并且，KN026将在今年三季度提交2L HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌的国内上市申请，预计在CDE正式受理之后一年之内将获批上市，有望在2026Q2末或Q3初获批。

KN026的价值几何?能否带动康宁杰瑞重回巅峰?

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胃癌领域的突破性

KN026是一款基于康宁杰瑞的Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，其能够同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

目前，KN026正在开发的三大适应症均处于关键性临床，包括2L HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌、1L HER2阳性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗。

先说HER2阳性胃癌领域，KN026的市场潜力和要面对的竞争对手有那些?

综述材料显示，HER2阳性在全球胃癌患者的阳性率17.9%，而在中国胃癌患者的阳性率大约10%-12%。

中信证券曾经对国内HER2 ADC药物的国内胃癌市场规模进行测算，得出的2025年销售市场规模大约在13.84亿元;从另一个角度预估测算，曲妥珠单抗2023年国内销售额约78亿元，考虑到10%-12%阳性率对应约7.8亿元-9.36亿元市场规模;另外，荣昌生物的维迪西妥单抗2023年销售5.95亿元(全部来自于后线胃癌适应症)，再加上其他零散药物销售，市场规模当前可能在15-20亿元。

基于HER2阳性胃癌的治疗路径，KN026需要媲美或优效的对手可能不仅仅是曲妥珠单抗联合化疗，同时已上市的HER2 ADC管线第一三共DS-8201和荣昌生物的RC48也是核心竞争对手。

尽管KN026三期数据尚未披露，我们仍能从康宁杰瑞在2022年披露的二期数据瞧见一些端倪。

KN026单药后线治疗晚期HER2表达的GC/GEJ二期临床分为两个队列，一共入组45例患者(39例可进行有效性评估)，队列1为HER2高表达患者(25例)，队列2为HER2低表达患者(14例)：

队列1中，ORR为56%，DOR为9.7个月，mPFS为8.3个月，mOS为16.3个月;其中，有14例患者经曲妥珠单抗治疗，ORR为50%，DOR为7.0个月，mPFS为5.5个月，mOS为14.9个月。

队列2中，ORR为14%，DOR为6.2个月，mOS为9.6个月。

安全性方面，37例(82%)患者中观察到治疗相关的不良事件(TRAE)，其中4例患者报告了5次3级TRAE，未发生4级或5级TRAE。

由此可见KN026在HER2阳性患者中展现了不错的疗效，即便患者经过曲妥珠单抗治疗。

历史回顾数据显示，二线标准治疗——曲妥珠单抗联合化疗的ORR为23.5%，DCR为70.6%，mPFS约3.8个月和mOS约为11-12个月。

近几年来，HER2 ADC产品如Enhertu(DS-8201)已取得疗效上的突破，其期刊在DESTINY-Gastric04(含494例经曲妥珠单抗治疗进展HER2阳性转移性GC/GEJ患者)研究数据显示，对比传统二线治疗方案(雷莫西尤单抗 + 紫杉醇)，治疗组(DS8201单药)和对照组ORR分别为44.3% vs. 29.1%，mPFS分别为6.7个月 vs. 5.6个月，mOS为14.7 个月 vs. 11.4个月。

可见KN026单药在早期2L HER2阳性二线GC/GEJ患者小样本数据中就展现出同类最佳的疗效潜质，可以期待在三期临床中KN026与化疗联合进一步延长患者的mPFS和mOS。

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乳腺癌的潜在大市场争锋

乳腺癌这个市场对于所有HER2靶向药物都意义重大，能否在这个适应症下啃下一块肉，决定了能不能成为一款重磅单品。

KN026瞄准的1L HER2阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，是大胆而又有雄心的探索。据数据统计与预测，国内1L HER2阳性乳腺癌药物市场大约在120-130亿元，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗市场预计在25-30亿元，两大适应症仅国内市场空间便巨大。

同样，在乳腺癌领域KN026的主要对手仍然是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和DS-8201的组合疗法。

2023年底康宁杰瑞在SABCS大会公布的KN026联合化疗一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌长期随访(中位随访时间为30.6个月)数据显示，55例可评价患者中(共入组57例)，ORR为76.4% ，中位DoR尚未达到(中位随访时间28.1个月)，mPFS为27.7个月;其中48例HER2高表达(3+)患者的mPFS为28.1个月。

安全性方面，与KN026相关的3级及以上TRAE发生率为43.9%，以血液毒性为主，严重不良事件(SAE)发生率为12.3%，研究中未发生不良事件导致的死亡。

非头对头对比之下，KN026对比“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗”和

“吡咯替尼+曲妥珠单抗+化疗”的mPFS有一定优势，mOS尚未能看出优劣;再比较DS-8201联合帕妥珠单抗的数据，其mOS炸裂的数据对所有的HER2靶向组合显然是一种压制。

不过，KN026作为抗体，未来是否有联用其他HER2 ADC而不是化疗的可能性?

HER2阳性乳腺癌新辅助适应症，2023 ESMO大会公布了KN026联合多西他赛的KN026-208研究结果，研究的主要终点为总体病理完全缓解率(tpCR率);次要终点为乳腺病理完全缓解率(bpCR 率)、客观缓解率(ORR)等。

研究共入组30例患者(可评估患者为28例，2例因AE退出试验)，tpCR率为56.7%，后验tpCR>40%的概率为96.7%;bpCR率为60% ，ORR为90.0% ，cORR为86.7% 。

安全性方面，53.3%的患者发生3级及以上治疗期间不良事件(TEAE)，最常见的的3级及以上TEAE为血液毒性，KN026相关SAE为3.3%，患者总体安全耐受性良好。

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康宁杰瑞的其他管线

2024年报显示，康宁杰瑞目前现金及等价物大约11.12亿人民币，定期存款4.59亿，同时公司负债较小，整体财务状况非常健康。另外，公司的PD-L1抗体KN035预计每年都会从思路迪收到一笔许可费用，2024年这个数值大约近1.6亿元。

除了KN035、KN026外，康宁杰瑞还有两款极具潜力的ADC管线处于临床I/II期。

值得一提的是HER2双抗ADC管线JSKN003，在多个实体瘤临床研究中展现出显著抗肿瘤活性，涵盖超过10种肿瘤类型，有望成为广谱的ADC抗肿瘤药物。

以乳腺癌适应症为例，据JSKN003在2024年美国癌症研究协会上的数据，在早期研究的非头对头试验中，JSKN003的HER2高表达乳腺癌ORR为75%，DS-8201 为54.5%。在HER2低表达乳腺癌JSKN003有事更为突出(ORR为40%)，而DS-8201仅为16.7%。安全性方面，3级及以上TRAE发生率JSKN003仅为6.3%，而血液学毒性发生率为3.1%。

目前，JSKN003已有三项适应症进入关键三期临床，括HER2低表达晚期乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2阳性晚期乳腺癌，不仅是全球首个启动三期临床的HER双抗ADC，并且消化道肿瘤等多种实体瘤研究也在准备中 。

在早研方向，我们也看到康宁杰瑞的变化，近期公司PD-L1/αvβ6双抗ADC创新药JSKN022获得临床批件，这是一款全球首创的ADC药物。

结语：过去部分市场投资者屡屡因为康宁杰瑞KN046无法兑现预期而将公司拉入黑名单，如今即将兑现商业化潜力的KN026将扭转公司整体的基本面，而JSKN003带领一众全新的双抗ADC将承接市场远期的期待。