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赛诺菲的“决胜”战略
产业资讯 会会药咖 2025-08-29 12

去年11月的时候,赛诺菲宣布将其消费者健康业务Opella 50%的股权出售后,赛诺菲的战略在一步步走向清晰:精简业务、释放资本、全力押注高影响力的创新药物。

2025年一开头,赛诺菲的战略格外清晰的呈现在了管线上面。并且今年四月,赛诺菲正式将Opella的半数股权交割给CD&R,彻底将自己重塑为一家专注生物制药的“纯粹玩家”,并为研发注入了全新火力。

赛诺菲的交易账本也让赛诺菲的战略脉络愈发清晰,Blueprint Medicines于7月18日交割;Vigil Neuroscience于8月6日收官;Vicebio协议亦在7月22日签署,三起全资并购完美敲定,并且在5月完成了对Dren Bio DR-0201管线资产的收购。这一连串的动作,让人看到赛诺菲的重心明显的拉向了“免疫学”赛道,为神经领域增添灵活的选项的同时让疫苗技术突破mRNA单一赛道,从而实现多元化布局。

同时后期管线的落地执行也在重塑赛诺菲的面貌,Dupixent斩获慢性自发性荨麻疹(CSU)与大疱性类天疱疮两项美国新适应症;Qfitlia(fitusiran)在3月28日获批用于血友病A/B的预防治疗。三大里程碑在夯实了近期增长引擎的同时也为后续管线资产的接力铺平道路。

深度拆解赛诺菲2025的管线“购物车”

1. Blueprint Medicines:9.1 亿美元的 “肥大细胞” 豪赌

• 交易时间:2025年7月18日

• 核心资产:1)已上市:Ayvakit(avapritinib),全球唯一获批的系统性肥大细胞增多症(SM)靶向药。

2)后期管线:BLU-263(elenestinib),同属KIT D816V高选择性抑制剂,瞄准早期或轻症SM人群。

• 战略逻辑:SM与赛诺菲现有的免疫–血液网络高度重叠,可直接嫁接Dupixent时代积累的医生与患者资源。但是如何在维持Ayvakit放量同时,把下一代KIT抑制剂高效推进到更宽人群,避免同类别抢占市场的情况也是赛诺菲的挑战。

2. Vigil Neuroscience:4.7 亿美元押注 TREM2 神经免疫

• 交易时间:2025 年 8 月 6 日

• 核心资产: VG-3927:首创口服小分子 TREM2 激动剂,2025 年 1 月公布 I 期阳性数据,II 期阿尔茨海默病试验已启动。

• 附带管线:获得 Vigil 全部临床前神经退行项目;但用于罕见微胶质病的 TREM2 抗体 iluzanebart(VGL101)因与 Amgen 的原始授权条款,被排除在交易之外。

• 战略逻辑:赛诺菲首次在神经退行性疾病拥有可快速进入 II 期的“第一性”资产,且与自身炎症/免疫学专长相得益彰。

3. Vicebio:11.5 亿美元(含里程碑)锁定下一代融合蛋白疫苗平台

• 协议时间:2025 年 7 月 22 日签署

• 核心科技: “Molecular Clamp” 2.0:将 RSV 与 hMPV 的 F 蛋白锁定在免疫优势最高的预融合构象,并使其可在 2–8 °C 液体制剂中稳定存放,摆脱超冷链。

• 管线:

1)VXB-241:I 期探索性研究;

2) VXB-251:三价临床前候选。

• 战略逻辑:一方面,为已上市的婴儿 RSV 单抗 Beyfortus 打开成人联苗通路;另一方面,获得可快速放大的非 mRNA、多价、冰箱稳定平台,可直接嵌入赛诺菲现有全球疫苗产能与分销体系。临床关键:I/II 期数据能否兑现此前在动物模型中看到的免疫原性与可生产性优势。

4.Dren Bio DR-0201:6 亿美元首付款 + 13 亿里程碑的“深度 B 细胞清除”

• 交易时间:2025年5月27日

• 机制:1) 双特异性抗体:一端锁定B细胞CD20,另一端抓取髓系细胞受体,诱导巨噬细胞直接吞噬B细胞。

2)卖点:可清除组织驻留B细胞,突破传统抗CD20抗体在实体组织中的盲区。

• 临床布局:1)I 期:复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤;

2)篮子试验:多种自身免疫病。

• 交易结构:赛诺菲并未并购Dren Bio整体,而是通过其关联公司 Dren-0201, Inc. 收购 DR-0201 项目;Dren Bio 保留其余管线独立运营。该设计既补全了赛诺菲在髓系招募机制上的空白,又避免了对 Dren Bio 剩余早期资产的风险敞口。

除上述四大交易外,赛诺菲今年还顺势深化了既往合作,继续用“买买买”和“联联看”双线并行的策略,把2025年的管线购物车塞得满满当当。

填补管线空白的关键交易

1.Duvakitug:TL1A单抗,赛诺菲接棒全球 III 期

• 靶点:TL1A——一条可放大肠道炎症与纤维化的“新干线”。

• 分工:赛诺菲主导 III 期临床,并负责北美、日本、大部分亚洲及全球其它地区的商业化;梯瓦负责欧洲市场。

• 意义:IBD 赛道最炙手可热的新机制之一,赛诺菲借此坐上头把交椅。

2.AI 双抗“买一赠二”

• 2025 年 4 月,赛诺菲以1.25 亿美元首付款,最高 17.2 亿美元里程碑从 Earendil/Helixon 引进两款 AI 设计的双特异抗体:1)HXN-1002:α4β7×TL1A——同时拦截肠归巢与上游炎症信号;

2)HXN-1003:TL1A×IL-23——“双锁”阻断两条关键通路。

• 价值:为 TL1A 管线再添早期“乐高积木”,强化免疫学组合打法。

3.Nurix 口服蛋白降解:STAT6 的“核内断路器”

2025年 6月2日,赛诺菲行使选择权,独家锁定Nurix的 STAT6 项目(NX-3911)。该选择权触发了1500万美元的付款,使合作总付款额达到1.27亿美元,未来里程碑最多可达4.65亿美元。

• 机制:口服小分子把转录因子 STAT6“拖”进蛋白酶体,从细胞核内部切断 IL-4/IL-13 信号。

• 与 Dupixent 的关系:后者在细胞膜外“封门”,前者在细胞核内“断电”,形成口服/注射、外阻内拆的立体组合。

4.Arrowhead/Visirna:中国 RNAi 版图落子

2025 年 8 月,赛诺菲与 Visirna(Arrowhead 中国子公司)就大中华区权益达成协议,引进 plozasiran——靶向 APOC3 的 RNAi 降脂药。交易条款包括1.3 亿美元首付款,里程碑最高 2.65 亿美元

• 靶点逻辑:敲低肝脏 APOC3 → 加速甘油三酯清除 → 治疗 FCS 与重度高甘油三酯血症。

• 临床进展:中国 III 期已达标,2025 年 1 月递交 NDA 并获优先审评;赛诺菲押注“临门一脚”。

5.Adagene:25 万美元“热身”,再拿一张 SAFEbody 期权

2025 年 7 月,赛诺菲投资 2500 万美元并行使第三个 SAFEbody 发现项目期权。

• 即时动作:赞助 muzastotug(抗 CTLA-4 掩蔽抗体)的实体瘤联合试验,切入 MSS-CRC 等“冷肿瘤”。

• 技术亮点:肿瘤微环境蛋白酶揭“面具”,降低全身毒性、扩大治疗窗。

• 策略:小额资金换早期平台期权,继续为潜在的双抗靶点“保温”。

除上述几笔交易外,赛诺菲2025年的自研管线同样捷报频传,收购与内生并进,全面提速。

2025赛诺菲管线进展全景

1.Dupixent:一年三拓疆,持续改写标准治疗

• 4 月,FDA 批准用于慢性自发性荨麻疹(CSU)——十多年来首个 CSU 靶向新药。

• 6 月,FDA 再下一城,拿下大疱性类天疱疮(BP)——该疾病首个且唯一靶向疗法。

• 日本同步开创新纪录:7 月获批用于慢性阻塞性肺病(COPD),成为该国首个 COPD 生物制剂。

2.tolebrutinib:锁定“无复发”继发进展型MS

• 3 月 25 日,FDA 受理其针对非复发继发进展型多发性硬化(nrSPMS)的上市申请,并授予优先审评。

• NEJM 同期发表 III 期数据:在 nrSPMS 中显著减缓残疾累积;复发型人群结果则呈混合态势。

3.Qfitlia(fitusiran):siRNA 正式登陆血友病

• 3 月 28 日,FDA 批准用于伴或不伴抑制物的血友病 A/B 常规预防治疗——出血风险一键下调,siRNA 模式首次跻身赛诺菲商业版图。

4.Sarclisa:前线版图再扩张

• 2 月 25 日,日本批准用于初诊多发性骨髓瘤,跻身一线。

• 7 月 25 日,欧盟批准用于适合移植、接受 VRd 诱导的患者群体,全球前线版图进一步扩大。

结语

将赛诺菲2025年的所有BD动作系统的放在一起看,赛诺菲更像是在系统性地“搭积木”,而不是东拼西凑地“集邮”。

核心锚点只有一个,那就是免疫学。

Blueprint收购带来已经商业化的罕见免疫药物Ayvakit,以及深耕KIT/肥大细胞的底层know-how;DR-0201则是能把B细胞“连根拔起”的髓系招募双抗,与现有免疫工具箱形成机制互补。仅凭这两项,赛诺菲在免疫介导疾病上的牌面上就厚了一大截,背后显然是一套“组合拳打法”,而并非单点押注。

并且,赛诺菲重返神经病学领域是有选择性的。Vigil交易围绕口服TREM2激动剂VG-3927,走的是小胶质细胞路线,与主流的淀粉样蛋白/ tau 机制错位,且临床阶段尚早,避开了近在眼前的 III 期烧钱;同时打包Vigil的临床前神经退行平台,为长期管线埋下种子,而非一锤子买卖。

疫苗领域也延续“平台多元化”思路,Vicebio的prefusion“分子锁”技术 + RSV/hMPV 二价候选 VXB-241,既贴合赛诺菲全球冷链与产能,又与 Beyfortus 形成 RSV 全生命周期覆盖。虽处 I 期,但战略意图清晰,把呼吸道疫苗版图扩展到mRNA之外,押注多价、冰箱稳定的下一代剂型。

拉远看,赛诺菲目前共有82个临床阶段项目,其中约 30 个已进入 III 期或注册阶段。庞大的临床矩阵叠加可观的后期梯队,意味着2025年的交易更多是在“加密”既有领地、植入精准选项,而非亡羊补牢。

赛诺菲管线图

(图片来源:赛诺菲官网)

其实,这也是赛诺菲对行业专利悬崖的主动对冲。Aubagio于2023年专利断崖的阵痛仍在,而今 Dupixent 一条大单品就撑起业绩指引。Dupixent 美国核心专利于2031年到期,赛诺菲必须在“专利时钟”敲响前,把风险分散到多条免疫通路(TL1A、STAT6 降解、深度 B 细胞清除、KIT 肥大细胞病),辅以可差异化的神经与疫苗平台——这些领域的技术门槛更高、仿制难度更大,天然具备 IP 护城河。

因此,2025年的系列交易并非应急补位,而是一场围绕“专利到期倒计时”的系统性再平衡:在保持后期管线持续输血的同时,把未来十年的增长曲线提前锁定在多机制、多模态的复合型免疫版图上。


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