8月26日，礼来公布了其在研GLP-1受体激动剂orforglipron的III期临床试验ATTAIN-2的积极顶线结果。ATTAIN-2(NCT05872620)是一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在比较orforglipron 6 mg、12 mg、36 mg单药治疗与安慰剂相比，在合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的疗效和安全性。

结果显示，在ATTAIN-2研究中，orforglipron的3个剂量组均达到了主要终点和所有关键次要终点，在72周时实现了显著的体重下降、具有临床意义的糖化血红蛋白(A1C)降低，及心血管风险因素的改善。在主要终点方面，每日一次且在不受食物或饮水限制的前提下，orforglipron 36mg组平均体重下降达10.5%(10.4 kg)，而安慰剂组为2.2%(2.3 kg)(使用有效性估计目标)。随着ATTAIN-2研究的完成，礼来已具备向全球监管机构递交orforglipron上市申请所需的全部临床数据。

具体来看，在ATTAIN-2研究中，orforglipron达到了主要终点，即与安慰剂相比，实现了更显著的体重减轻。使用有效性估计目标，在第72周时，orforglipron最高剂量组平均减重10.4 kg(10.5%)。在一项关键次要终点中，orforglipron在不同剂量下可使基线 HbA1c(平均 8.1%)降低1.3% 至 1.8%。在另一项关键次要终点中，75%的患者接受最高剂量的orforglipron后实现A1C值≤6.5%，即达到或低于美国糖尿病协会(ADA)对糖尿病的定义。此外，orforglipron在非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和甘油三酯等关键心血管风险因素上也展现出具有临床意义的获益。在一项预设的探索性分析中，orforglipron最高剂量组降低高敏C反应蛋白(hsCRP)水平达50.6%。

对于治疗方案估计目标，orforglipron每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善：

体重降幅百分比：-5.1%(-5.3 kg;6 mg)，-7.0%(-7.2 kg;12 mg)，-9.6%(-9.6 kg; 36 mg)，-2.5%(-2.7 kg;安慰剂)

实现体重降幅>10%的参与者比例：22.6% (6 mg)，31.2%(12 mg)，45.6% (36 mg)， 9.0%(安慰剂)

实现体重降幅>15%的参与者比例：6.8% (6 mg)，14.4% (12 mg), 26.0% (36 mg), 3.0% (安慰剂)

A1C降幅：-1.2%(6 mg)，-1.5%(12 mg)，-1.7%(36 mg)，-0.5%(安慰剂)

实现A1C值 <7%的参与者比例：64.6%(6 mg)，75.9%(12 mg)，75.5%(36 mg)，30.5%(安慰剂)

实现A1C值≤6.5%的参与者比例：52.5%(6 mg)，57.6%(12 mg)，66.6%(36 mg)，15.4%(安慰剂)

在ATTAIN-2 研究中，orforglipron的整体安全性与GLP-1RA类药物一致。最常见的不良事件是胃肠道反应，通常为轻至中度。接受orforglipron(6 mg、12 mg和36 mg)的参与者最常见的不良事件分别为：恶心(20.1%、31.1%和36.4%) vs. 安慰剂组8.4%，呕吐(12.8%、20.2%和23.1%) vs. 安慰剂组3.8%，腹泻(21.3%、24.8%和27.4%) vs. 安慰剂组15.0%，便秘(17.7%、21.1%和22.4%) vs. 安慰剂组7.8%，以及消化不良(9.1%、15.4%和10.9%) vs. 安慰剂组3.5%。Orforglipron由于不良事件导致的治疗中断率分别为：6.1%(6 mg)、10.6%(12 mg)和10.6%(36 mg)，安慰剂组为4.6%。总体治疗中断率在各治疗组间保持平衡，分别为：19.1%(6 mg)、22.3%(12 mg)和20.5%(36 mg)，安慰剂组为20.0%。未观察到肝脏安全性信号。

ATTAIN-2研究的详细结果将在此后的医学会议上公布，并将在同行评审期刊上发表。

Orforglipron是一款在研的、每日一次口服的小分子(非肽类)胰高血糖素样肽–1受体激动剂(GLP-1 RA)。该药物可在一天中任何时间服用，不受食物和饮水的限制。该药物由中外制药(Chugai Pharmaceutical)发现，并于2018年授权至礼来公司开发。目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及针对肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列III期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在可能。

英文链接：

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-successful-third-phase-3-trial