当一家制药巨头以其“钞能力”在市场上掀起风浪时，外界常常将其简单解读为一场资本的狂欢。然而，10月9日，诺和诺德宣布以高达52亿美元的价格收购Akero Therapeutics的交易，远非一次简单的资产扩充。

凭借GLP-1药物的惊人成功，诺和诺德登上了全球药企的市值之巅。但光环之下，潜藏着巨大的隐忧，单一赛道的内卷与增长天花板正在逼近。

这片被诺和诺德选中的新大陆，正是素有“制药业珠穆朗玛峰”之称的MASH(非酒精性脂肪性肝炎)领域。这里埋葬过无数巨头的雄心与数十亿美元的研发投入，至今仍是有效疗法稀缺。

而Akero，这家手握FGF21类似物(EFX)的明星公司，以其临床数据中展现出的逆转肝纤维化的巨大潜力，成为了诺和诺德眼中最理想的“登陆舰”。

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豪掷千金

“这不仅仅是一次收购，而是我们构建代谢疾病领导地位的战略必需。”诺和诺德首席执行官Mike Doustdar在收购公告中道破这笔交易的本质。

根据协议条款，Akero股东将在交易完成时每股获得54.00美元现金，并获得一个不可转让的或有价值权(CVR)，每个CVR将在Akero的核心药物efruxifermin(EFX)于2031年6月30日前获得FDA批准用于治疗由MASH引起的代偿期肝硬化后，赋予持有人每股6.00美元的额外现金支付权。

在资本市场趋冷的当下，这笔交易总价较Akero过去30日均价溢价仍高达32%，主要通过债务融资的交易预计将使诺和诺德2025年自由现金流减少约40亿美元。

交易围绕标的EFX，它的故事始于对FGF21这一关键代谢调节激素的深入探索。FGF21天然具有调节能量平衡、葡萄糖稳态和脂质代谢的能力，但其较短的半衰期限制了临床应用。Akero的科学家们决心攻克这一难题。

经过精心设计，研究团队创造性地将FGF21分子与免疫球蛋白Fc结构域融合，形成了Fc-FGF21融合蛋白。这一巧妙的结构改造使EFX的半衰期显著延长，实现了每周一次皮下给药的便利性，大大提升了患者的用药依从性。

EFX的作用机制犹如一把精准的代谢调节钥匙，通过激活FGF受体1c与β-Klotho共受体复合物，启动下游信号通路，直接作用于肝脏代谢。这种多靶点作用机制使其能够同时实现减少肝脏脂肪、改善胰岛素敏感性、逆转肝细胞损伤和直接抗纤维化等多重效果。

在临床开发道路上，EFX展现出了令人振奋的数据。针对不同疾病分期的II期临床试验HARMONY(F2-F3期患者)和SYMMETRY(F4代偿期肝硬化患者)均取得了突破性结果。

数据显示，在96周时，50 mg组有49%的患者实现了肝纤维化改善至少1期且MASH没有恶化，显著高于安慰剂组的19%。50 mg组中57%的患者实现MASH完全缓解，且没有纤维化恶化，而安慰剂组仅为24%。

同时，在更棘手的F4期患者中，仍有29%获得肝纤维化逆转(安慰剂组11%)。更值得关注的是，在基线和第96周进行活检的患者中，EFX 50mg组有39%实现肝硬化逆转且MASH没有恶化，而安慰剂组仅为15%。

这些数据使EFX成为目前唯一在II期试验中显示F4患者肝纤维化显著逆转的疗法，为晚期MASH患者带来了前所未有的希望。

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下一个必争之地

不可否认，MASH正成为制药巨头眼中的“香饽饽”。

通俗来说，MASH就是严重版的脂肪肝。当肝脏中的脂肪堆积引发炎症和纤维化，最终可能走向肝硬化甚至肝癌。全球有超过2.65亿人受此病困扰，其中，中国患者人数就从2019年的3710万增长至2024年的4400万。

值得一提的是，MASH与诺和诺德的核心业务高度协同。数据显示，超过40%的MASH患者患有2型糖尿病，超过80%的MASH患者超重或肥胖。

2024年3月，首个获得FDA批准用于治疗MASH的药物resmetirom(Rezdiffra)面世，来自Madrigal，适应症为联合饮食和运动治疗成人非肝硬化MASH伴有中重度肝纤维化(F2-F3期)患者。

上市首年，Rezdiffra便收获3.17亿美元的销售额，今年第二季度销售额达到2.13亿美元。Madrigal预计，2025年全年销售额或将突破8亿美元。

8月，FDA批准第二款MASH治疗药物司美格鲁肽。这款产品来自本次交易中的另一主角——诺和诺德，用于治疗非肝硬化MASH伴中重度肝纤维化(F2-F3期)的成人患者。

不难看出，这两款药物聚焦早期患者，留下了巨大的市场空白。据沙利文预测，2030年MASH的全球药物市场有望达到322亿美元。MASH赛道的竞争格局，正随着大药厂的纷纷入局而迅速升温。

在EFX之外，罗氏在9月底刚以35亿美元收购89bio，获得其III期FGF21类似物pegozafermin;辉瑞的ervogastat和clesacostat组合已进入II期临床;礼来的FGF21类似物也在快速推进。这还不包括勃林格殷格翰与Zealand Pharma的合作项目，以及阿斯利康通过收购Cymabay获得的新资产。

各家企业采取了不同的科学路径，除了EFX代表的FGF21通路外，还有主要靶向肝脏能量代谢的THR-β激动剂(如Resmetirom)，以及同时影响糖脂代谢的PPAR激动剂。在这种科学路径的多样性覆盖下，未来MASH治疗可能走向个性化精准治疗的时代。

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诺和诺德的战略雄心

如果说GLP-1药物是诺和诺德登顶的利器，那么如今的代谢疾病大生态布局，则是其巩固王座的深谋远虑。还有一个不容忽视的现实是，司美格鲁肽的专利保护期正在缩短。这款“明星药物”为诺和诺德带来了前所未有的收入和市值，但专利悬崖的倒计时已经开始。

面对这一挑战，诺和诺德的选择是在现有核心产品仍在创造巨额现金流时，果断投入重金构建下一代产品组合。EFX正是这一战略的关键落子，它不仅能够单独使用，更有可能与诺和诺德的其他代谢产品形成组合疗法，创造新的治疗标准。

早期研究显示，EFX与GLP-1药物的联用可能产生“1+1>2”的协同效应，GLP-1调节食欲和血糖，FGF21直接改善肝脏代谢，共同构建全方位的代谢调节。

可以说，EFX的加入填补了诺和诺德在MASH领域的关键空白。在减重领域，除了现有的司美格鲁肽，新一代的CagriSema(司美格鲁肽+卡格列肽)已进入III期临床，口服小分子GLP-1受体激动剂也在快速推进。在糖尿病领域，胰岛素周制剂、GIP/GLP-1/胰高血糖素三受体激动剂等创新疗法构建了多层次的产品矩阵。

代谢领域之外，在技术平台拓展方面，诺和诺德不仅深耕蛋白质药物领域，还通过合作开发进入小分子领域。与阿里健康、腾讯健康等互联网医疗平台的合作，帮助诺和诺德直接触达患者，积累真实世界数据，反过来促进研发创新。

在代谢疾病治疗的新时代，单一药物的成功已不足以保证持续领先。构建涵盖多疾病领域、多治疗靶点的完整生态，才是制药企业的终极护城河。诺和诺德此次并购之举宣告，它不仅要当减肥药之王，更要成为整个代谢疾病领域的终极解决方案提供者。