11 月 14 日，NMPA 官网显示，罗氏制药 PD-L1 单抗阿替利珠单抗皮下注射剂在国内获批上市。

Insight 数据库显示，这是首个在国内获批的进口 PD-(L)1 皮下注射剂。不仅如此，之前在英国获批时，该药也是海外最早获批的一款 PD-(L)1 皮下注射剂。

截图来源：NMPA 官网

阿替利珠单抗是一种靶向 PD-L1 的单克隆抗体，自 2016 年在美国获批以来，该药已经获批超过 10 个适应症，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等癌种。作为 PD-(L)1 免疫治疗时代的一大明星药，其全球销售额在 2023 年度就已经达到 41.98 亿美元之高。

罗氏将阿替利珠单抗与 Halozyme Therapeutics 的 Enhanze 药物输送技术相结合，通过重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 实现皮下制剂的开发。皮下制剂在依从性上有着巨大优势，可将注射时间从静脉注射的 30 - 60 分钟降低至 7 分钟，在疗效相似的情况下改善患者的用药体验、提高患者的用药满意度。

据 Insight 数据库显示，阿替利珠单抗皮下注射剂(阿替利珠单抗 SC)最早于 2024 年 9 月在英国实现全球首批，目前也已经在欧盟、加拿大、美国都获批上市。而国内上市申请则在 2024 年 7 月 27 日获受理，今日成功获批上市。

阿替利珠单抗 SC 的获批是基于 IMscin001 研究(登记号：NCT03735121/CTR20211387)的积极结果。其 Part 2 部分是一项全球多中心、III 期、开放标签、随机对照研究，探索了阿替利珠单抗 SC vs 静脉注射(IV)的暴露量、疗效和安全性。

结果显示，阿替利珠单抗 SC vs IV 的疗效和安全性一致。两者中位无进展生存期(mPFS)分别为 2.8 个月和 2.9 个月，中位总生存期(mOS)分别为 10.7 个月和 10.1 个月，不良事件(AE)发生率相似，未发现新的安全性信号。

关键临床结果

截图来自：Insight 数据库网页版

不仅如此，罗氏还曾开展研究探索患者对 SC 制剂和 IV 制剂的偏好度。IMscin002 研究纳入了 179 例患者，其结果显示，超过 70% 的患者倾向于选择阿替利珠单抗 SC;在满意度上，85.8% 的患者对 SC 满意。

截图来自：2024 ELCC

后 PD-(L)1 时代，开发皮下注射剂正在成为各大药企抵抗专利悬崖、延长产品生命周期的重要剂型改良方向，也为患者提供更高的便利性和更多样的用药选择。不光已有 PD-(L)1 王牌产品的药企们纷纷将自家产品开发成皮下注射形式，后发的双抗项目也渐渐以双线并进的方式开局，同步推进静脉制剂和皮下制剂。

据 Insight 数据库显示，目前 PD(L)-1 皮下制剂项目已有十余款在临床开发当中。MNC 角度而言，默沙东的 K 药、BMS 的 O 药都已经被开发成皮下制剂，2024 年末 - 2025 年已经陆续在海外获批上市;辉瑞也开发了一款 PD-1 皮下注射剂 Sasanlimab，针对非肌层浸润性膀胱癌的 III 期临床积极结果已经公布。

国内 PD-(L)1 参与者们更是积极入局，百济神州、君实生物、恒瑞医药都把自家 PD-1 单抗都开发成皮下注射剂;恒瑞还开发了 PD-L1 阿得贝利单抗的皮下注射剂。

不过，罗氏在皮下注射剂的布局上可以说是相当早、也相当成熟。在肿瘤领域，罗氏合作 Halozyme 公司，目前有多达 9 个皮下注射抗体药项目在开发，7 款都已经获批上市。

尤其在 HER2 帕妥珠曲妥珠单抗注射剂(Phesgo，赫捷康®)上已经取得成功，已有静脉注射患者群体不断向皮下注射转换，在抵御昔日「三驾马车」专利悬崖上卓有成效。Phesgo 在 2024 年度已经实现 19.72 亿美元销售额，同比大增 58%。