2025年12月3日，Ionis Pharmaceuticals宣布，美国 FDA 已授予其在研反义寡核苷酸(ASO)疗法 zilganersen(ION373)突破性疗法认定，用于治疗亚历山大病(AxD)。

新闻稿指出，ION373 是在 AxD 患者中显示出改变疾病进程影响的首款在研疗法。Ionis 计划于 2026 年第一季度提交新药申请(NDA)。

AxD 是一种罕见、进行性且常致命的神经系统疾病。该病常在儿童期发病且进展迅速，患者可能丧失行走、说话与吞咽等基本功能。AxD 的发生是神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)基因变异的结果，GFAP 变异会破坏大脑中星形胶质细胞的结构和功能。目前尚无获批的疾病修饰疗法。

ION373 是 Ionis 在研的一款 ASO 药物，旨在阻止由于 GFAP 基因中的致病变异导致的过量 GFAP 蛋白表达，从而减缓或稳定 AxD 患者的疾病进展。

此前，ION373 已获 FDA 授予孤儿药及罕见儿科疾病认定，并获欧洲药品管理局(EMA)孤儿药认定。

这次 FDA 授予该疗法突破性疗法认定主要是基于该疗法在关键性研究取得的积极主要结果。与对照组相比，接受 ION373 治疗的患者在第 61 周，在主要终点 10 米步行测试(10 MWT)评估的步行速度上指标稳定(平均差异 33.3%，p=0.0412)，表现出统计学显著性且具临床意义。

同时，ION373 在多项关键次要终点上也表现出一致性获益，并展现出良好的安全性与耐受性。

出处：

https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation