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药智网
2026-02-27
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全球医药领域恐怕没有一个板块像减肥药开发这样仅仅由两大巨头唱“二人转”,入市竞争的选手,不仅“凑不齐”一桌麻将,就连“三足鼎立”也属于未来设想。
礼来与诺和诺德控制着最强势的品牌、最成熟的供给体系与最完整的适应症扩展节奏。礼来的替尔泊肽与诺和诺德的司美格鲁肽在肥胖症这个号称具有1000亿美元潜力的市场中“旁若无药”地肆意跑马圈地。尽管追赶者们在药物模态、靶点、机制等方面“争奇斗艳”,但真正在欧美市场能够对替、司二肽产生威胁的产品还处于“潜龙勿用”的状态,众多制药巨头望向自家管线时只得感慨“长恨此药非我有”。
双寡头格局越稳固,第三极的出现就越令人期待。市场需要一个能够在供给、价格与创新节奏上形成有效制衡的第三支柱,也需要一套能在下一阶段竞争维度上给出差异化答案的体系能力。
“减肥隆中对”这个“率益州之众出于秦川”的第三极势力,其后期资产要能迅速进入大规模临床,口服与联用方向要有连续储备,商业化体系要能承接慢病化运营,早期靶点供给要能支撑下一代机制迭代。从这个思路来看,最接近这个角色的“天选之人”当属辉瑞。
01
拿下Sciwind获批资产,进入减肥药主流行列
2月24日,辉瑞与杭州Sciwind Biosciences宣布达成合作:辉瑞获得Ecnoglutide在中国大陆的独家商业化权利,Sciwind有资格获得最高4.95亿美元付款,构成包括首付款以及与监管、销售相关的里程碑付款。Sciwind保留上市许可持有人身份,并继续负责研发、注册、生产与供应。Ecnoglutide已在2026年1月获NMPA批准用于成人2型糖尿病,体重管理适应症处于审评阶段。
Ecnoglutide为每周一次皮下注射的cAMP偏向的GLP-1受体激动剂。Ecnoglutide在体外具有很强的cAMP信号激活能力,同时对GLP-1受体内吞的促进非常弱,形成cAMP偏向的信号特征。Sciwind发布的公开信息显示,该研究在中国36家中心开展,随机入组664名超重或肥胖成人,48周时Ecnoglutide最高剂量组平均体重下降15.4%,安慰剂校正体重下降15.1%,92.8%的受试者达到至少5%的体重下降。
辉瑞通过这笔交易获得的是一条可以立即启动的中国商业化线。辉瑞拿到中国大陆独家商业化权利后,可以立刻把产品推入糖尿病市场,并在体重管理适应症取得进展后顺势扩展到减重人群。对正在重建肥胖管线的辉瑞而言,这条线的价值在于把收入与市场存在感前置,将等待后期资产读数与审批的不确定窗口缩短。
这笔交易把辉瑞的肥胖布局从以研发为中心的资产组合,延伸到以市场为中心的落地体系。辉瑞在全球层面用并购与授权建立后期主干资产与口服储备,中国这条交易则提供一个大型市场的商业化抓手,有利于其代谢领域商业化团队在真实环境中验证定价带、渠道覆盖、患者管理与长期依从性维护的打法。Ecnoglutide的III期减重读数与每周给药属性,使它在中国市场具备与现有GLP-1产品直接竞争的基础,辉瑞获得的是进入竞争的资格与运营空间。
这一笔看似区域性的商业化合作,恰好把肥胖药第三极的竞争要点集中呈现出来。礼来与诺和诺德把肥胖药从单品竞速推进到平台竞赛,后来者要建立长期位置,需要同时具备四类能力:管线中拥有后期核心资产,且能够推进到大规模结局与长期随访;口服与联用方向有可持续的研发储备;商业化体系能够支撑大规模人群用药的持续管理;上游靶点供给能够持续生成下一代机制。辉瑞一年多的动作沿着这四条线并行展开,组合结构清晰,交易之间有内在分工。
在“借荆州”之前,辉瑞曾经努力建立自己的根据地。辉瑞早期在肥胖方向尝试过自研口服GLP-1路线,但安全性风险最终成为迈不过去的坎儿。辉瑞的自研口服小分子GLP-1候选药lotiglipron和danuglipron先后在2023年至2025年间因为安全性和耐受性问题折戟沉沙。正是在这种山重水复疑无路的情况下,辉瑞才选择了“借鸡下蛋”的途径快速进入减肥药主流行列。
02
百亿美元收购Metsera,减肥药管线开始充盈
2025年11月,辉瑞在经历了好事多磨的波折后终于完成了对Metsera总对价100亿美元的收购,付款触发条件与三项临床及监管里程碑绑定,包含Metsera的MET-097i与MET-233i组合启动III期、MET-097i月给药单药获FDA批准、MET-097i与MET-233i月给药组合获FDA批准。
Metsera的领先候选物MET-097i为可实现月给药的GLP-1受体激动剂,差异化支点落在给药间隔。Metsera在2025年9月披露的2b期VESPER-1结果显示,28周时实现14.1%的体重下降。交割后,辉瑞将该资产纳入自身管线并对资产重新编码。PF-3944(前MET-097i)在一项中期研究中观察到最高12.3%的体重下降,研究包含从每周皮下注射切换到每月给药的方案,切换后体重仍继续下降,趋势延伸到第28周,研究计划随访到第64周。
Metsera带来的资产组合并不止PF-3944这个GLP-1药物。MET-233i为每月递送的胰淀素类似物,既可单药也可与MET-097i联合开发,同时还包括两款预计即将进入临床的口服GLP-1候选物以及更早期的营养刺激激素类项目。
03
递送方式与联合疗法双管齐下:YP05002
除了收购Metsera获得后期核心资产之外,辉瑞还通过许可协议把口服药物与联合疗法纳入了开发计划。
2025年12月9日,辉瑞与YaoPharma达成独家合作与许可协议,获得小分子GLP-1受体激动剂YP05002的全球权利,条款包含1.5亿美元首付款和最高19.35亿美元的开发、注册与商业化里程碑,并约定分级版税。
更值得关注的是公告里对后续研发路线的描述:辉瑞计划评估YP05002与其GIP受体拮抗剂PF-07976016等项目的联用。这意味着辉瑞把肥胖药从单一GLP-1路径扩展到机制组合的框架里。口服方向决定覆盖人群上限和用药便利性,联用方向决定疗效边界、耐受性管理、体成分管理的技术空间。对晚进入者而言,这类储备的意义在于把未来几年的增长变量和风险变量提前纳入同一张资产图谱,避免核心资产一旦出现波动就陷入被动。
04
问药哪得多如许,唯有源头开盲盒
第三极要站稳,需要解决几年后的机制供给问题。2026年1月8日,Gordian Bio宣布与辉瑞达成非独家研究合作,目标指向肥胖新靶点发现,合作核心是利用Gordian的大规模体内筛选能力进行靶点优先级排序。
这一类合作的价值体现在肥胖作为系统性疾病的特征上:脂肪组织、免疫炎症、代谢通路与神经调控之间存在强耦合,体外模型对复杂生理环境的覆盖能力有限。体内规模化筛选能够提高早期靶点验证强度,为联用和差异化机制提供候选池,降低方向性误判造成的时间成本。对晚进入者而言,上游工具链建设决定了后续产品供给的连续性,决定了第三极能否从一轮资产追赶延伸到多轮产品迭代。
05
展望
诺和诺德与礼来身后的众多大型药企中,辉瑞目前的配置使它最具成为第三极的资质。Metsera收购为其提供了管线中的后期核心资产,月给药方向若在更长随访中维持体重曲线。YP05002为口服路径提供储备,联合疗法一旦给出增益数据,将为辉瑞减肥药谱系提供差异化资产。Ecnoglutide在中国形成近端商业化支点,审评进度、净价与支付路径、供货稳定性三项条件同步推进时,放量曲线有机会保持连续上行。
三条线叠加带来节奏优势:领先者的优势集中在既有产品与供给体系,辉瑞的优势则更可能体现在下一阶段的组合扩展与迭代能力。后续读数与市场执行若按当前轨迹推进,第三极的头衔可能实至名归。
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