产业资讯
阿基米德Biothech
2026-03-04
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媲美小核酸,分子胶/PROTAC是中长期最具想象力的新分子。
海外量产大牛股,Kymera 2025年上涨93%,2026年以来上涨17%;Monte Rosa 2025年上涨126%,2026年以来上涨13%;Revolution 2025年上涨82%,2026年以来上涨28%。
而国内蛋白降解技术(TPD,包括分子胶、PROTAC)关注度低,存在较大预期差,其实,国内分子胶管线数量居全球第二,正等待一道划过天际的火种点燃。分子胶/PROTAC的优势在于打开两个空间(不可成药靶点空间+自免口服市场空间),2026年开始,分子胶/PROTAC自免靶点将迎来数据读出,或进入临床关键性阶段,蓬勃向上的产业趋势挡不住了。
同样挡不住的还有中国创新药。
春节后,创新药及CXO溃不成军,主要问题在于资金层面。一是AI对资金的虹吸效应,AI对经济社会重构的广度和深度,可能要随着时间的推移,才能完全看清,对市场资金的吸引力也是远超当年的新能源;二是港股流动性整体趋紧,恒生科技指数下行趋势尤为明显,美联储推迟降息,甚至可能缩表。
但与AI一样,生物科技产业趋势是向上的。据医药魔方,2026年以来(截至2月15日),仅仅45天,中国创新药对外BD交易首付款规模已超过2025年任一季度,总金额更已超过2025年全年水平的1/3,在高基数上继续爆发。
当股价严重低估,而产业动能积聚到无法阻挡时,仍会出现类似于2025年的大修复行情。创新药将反复活跃,从折价到泡沫,周而复始,需要的只是耐心。
01
来自分子胶的压迫感
分子胶是一类没有Linker连接的蛋白降解剂,与PROTAC相比,分子胶的分子量更小,在透膜性和生物利用度上更具优势。
顾名思义,分子胶(Molecular Glue)像胶水一样,通过改变蛋白质表面的物理性质,促使E3泛素连接酶与原本互不识别的致病靶蛋白强制结合。这种结合会诱导靶蛋白被贴上泛素标签,进而被细胞内的回收站(蛋白酶体)识别并彻底降解。
与传统依赖直接结合活性位点的药物不同,分子胶不需要靶蛋白有深口袋,通过黏合两个蛋白质,进而靶向那些难以被传统药物抑制的不可成药靶点。
如果说小核酸的压迫感来自于超长效,分子胶/PROTAC的压迫感则来自于口服。自免口服市场仍是一片浩瀚无垠的蓝海,只要供给端出现一款口服药物疗效安全性对标Dupixent,销售量级也有望对标Dupixent。
自免口服需求有多强烈?海外数据显示,50%-70%的银屑病/炎症性肠病(IBD)患者未接受先进疗法,而在使用注射类生物制剂的患者中,75%愿意切换至口服药物,这一前提是口服药物具备和现有疗法类似的安全性和有效性。
自免口服有多大爆发力?据中邮证券,仅以银屑病为例,2023年银屑病整体市场为270亿美元,其中口服药物为25亿美元,仅占9%。参考武田和PTGX的市场规模预测,预计2030年后,整体市场增长为301亿美元,其中口服药物增长至99亿美元,市占率提升至33%。
02
海外Biotech一点就燃
海外分子胶/PROTAC太热了,一点就燃。
Kymera 2025/12/8单日股价上涨42%,免疫炎症核心靶点为STAT6、IRF5和IRAK4,涵盖一型炎症和二型炎症的大部分适应症。KT621(STAT6 PROTAC)成功实现“口服药达到生物制剂级疗效”,1b AD 数据显示,对于STAT6在血液中降解98%,对于生物标志物TARC(符合Dupixent标准背景下)第29天降低74%,EASI-50平均降幅76%,EASI-75平均降幅29%,与Dupixent在第4周发表的数据一致。
Monte Rosa 2026/1/7单日股价上涨45%,免疫炎症核心靶点为VAV1和NEK7,与诺华的BD总包已经超过80亿美元。MRT8102(NEK7分子胶)的1期临床数据极其亮眼,CRP炎症指标下降85%。MRT-6160(VAV1分子胶)的1期数据展示良好的安全性和对于靶点和生物标志物的降解效率,VAV1与T、B细胞炎症信号通路相关,具备巨大的泛适应症潜力。
Revolution2026/1/5~1/9单周股价上涨50%,其泛RAS分子胶与前述针对自免的降解型分子胶有所区别,走的是屏蔽路线,药物先与亲环蛋白A结合,改变其表面形状,形成一个全新的复合物,能精准地“粘”在处于激活状态的RAS蛋白上,像个盖子一样把RAS屏蔽掉,从而阻止RAS与下游信号通路接触。泛RAS分子胶RMC-6236,2026年有望读出2L PDAC关键性Ⅲ期PFS/OS主要终点数据,结果将关系到分子胶路径的行业定价与交易热度。

国内可映射的自免靶点梳理
03
国内大爆发前夜
国内分子胶/PROTAC出海BD交易还非常冷清,但蓄势已久,爆发在即。
百济神州是全球蛋白降解领域巨擎,BGB-16673(BTK PROTAC)是全球临床进展最快的BTK降解剂,有望于2026H2递交基于2期临床R/R CLL适应症的加速批准申请。在自免领域,BGB-16673中重度慢性自发性荨麻疹1b期试验预计2026H1数据读出,BGB-45035 (IRAK4 PROTAC)类风湿关节炎1/2期试验预计2026H2数据读出。但现在百济神州身份成谜,应该是起源于中国,但总部位于瑞士的美国公司。
亚盛医药新一代BTK降解剂APG-3288,2026年2月启动美国1期临床。APG-3288是亚盛医药基于PROTAC技术平台自主研发的新型高效、高选择性BTK降解剂,通过形成三元复合物BTK-PROTAC-Cereblon E3泛素连接酶,随之经蛋白酶体降解BTK。临床前研究结果显示,与其他在研BTK降解剂相比,APG-3288具更强的BTK降解能力、更高的选择性及更优越的PK特征。
苑东生物控股子公司上海超阳已搭建蛋白降解技术平台,管线覆盖分子胶、PROTAC及DAC。HP-001(IKZF1/3分子胶)在现有爬坡数据中,单药ORR为53%(7/13),其中0.4、0.6mg/kg两个高剂量组ORR为83%(5/6),现有疗效数据全球同类最优;HP-003(VAV1分子胶)已完成PCC确认,预计2026H2递交IND,全球进度第二,有望成为自免大药;DAC(抗体偶联分子胶)布局领先,IKZF1/3分子胶偶联CD38单抗的首个DAC分子HP004进入Pre-IND阶段。
在泛RAS分子胶领域,劲方医药GFH276进入I/II期临床,进度位于全球前三,起效剂量更低,在胰腺导管癌小鼠模型中,1mg/kg的GFH276药效胜过10 mg/kg的RMC-6236;阿诺医药泛RAS分子胶AN9025具备BIC潜力,与RMC-6236相比,其抑制细胞增殖的效力强出100倍,并提供更持久的RAS抑制,中国权益已授予奥赛康,美国临床预计于2026Q1完成首例患者入组。
在上市公司中,布局分子胶/PROTAC自免靶点的还有诺诚健华(VAV1分子胶)以及海思科、先声药业(STAT6 PROTAC)。
非上市公司达歌生物分子胶降解剂先后与武田、默沙东建立合作,对DAC也有布局。
分子胶/PROTAC有望在自免及肿瘤领域诞生新一代重磅炸弹,热度也必将从海外映射到国内。
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