5 月 13 日，CDE 官网公示，翰森制药 HS-10504 片拟纳入突破性治疗，适应症为 4 用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败后伴 EGFR C797S 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

截图来源：CDE 官网

HS-10504 是翰森制药自主研发的一种新型、高效、高选择性的第四代 EGFR TKI，针对 EGFR 敏感突变及耐药突变均能发挥作用。该化合物特异性克服了由第三代 EGFR-TKI 耐药突变(C797S)位点的丝氨酸残基，以及第一/二代耐药突变(T790M)所诱导的空间位阻效应。

2026 年 AACR 年会上，翰森制药以口头报告形式公布了 HS-10504 在晚期 NSCLC 患者中的首次人体 Ⅰ 期研究 (NCT06461156) 结果，该研究旨在评估口服 HS-10504 的安全性、有效性及药代动力学(PK)特征。

研究结果显示：

接受 400 mg 每日一次(QD)治疗的携带 EGFR C797S 突变(伴或不伴 T790M 耐药突变)的 NSCLC 患者中，共有 34 例为疗效可评估患者，其中客观缓解率(ORR)为 52.9%，中位无进展生存期(PFS)为 9.6 个月，展示出了显著的有效性。

安全性方面，HS-10504 显示出良好且可控的安全性特征，大多数治疗相关不良事件(TRAEs)为 1–2 级。最常见的≥3 级 TRAEs 主要为血液学异常，包括淋巴细胞计数下降和贫血，这些在临床上均可管理。

EGFR-TKI 已被广泛用于 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线治疗。然而，在接受 EGFR-TKI 治疗后，大多数患者会出现获得性耐药，从而导致疾病进展。耐药机制较为复杂，尤其是在第三代 EGFR-TKI 治疗后更为显著。

其中，C797S 突变是由 EGFR 突变引起获得性耐药的主要机制之一。在一线使用奥希替尼治疗后，EGFR C797S 突变约占耐药突变的 7%;在二线使用奥希替尼治疗后，该比例约为 14%。此外，在其它第三代 EGFR TKI(包括阿美替尼和伏美替尼)中也有相关报道。第四代 EGFR TKI 有望为这类患者提供一种新的治疗选择。