2026年7月9日，罗氏对外发布重磅消息，宣布叫停两款针对亨廷顿病(HD)的反义寡核苷酸(ASO)在研管线，其中包含与Ionis合作开发、曾被行业寄予厚望的tominersen，这一结果给长期等待病因根治方案的亨廷顿病患者群体带来沉重打击。罗氏患者合作负责人Mai-Lise Nguyen专门致信患者社群，对外披露两项临床项目终止的核心数据依据与后续安排。

本次被全面叫停的两项候选药物均为靶向致病亨廷顿基因的ASO疗法，终止分属两条独立研发管线，是两项互不关联、仅巧合同期出现的数据结论。其一为tominersen的II期GENERATION HD2临床试验，另一款是自研管线RG6496的I期首次人体试验。从试验数据来看，tominersen安全性与生物标志物终点均顺利达标，给药后患者体内突变致病蛋白水平明显下降，但持续16个月治疗周期结束后，患者疾病严重程度并未同步得到改善，未能达成预设临床疗效终点，这也是罗氏决定彻底放弃该项目的核心原因。

RG6496的终止则源于临床前动物实验风险信号。该I期试验仅完成3例受试者入组，后续动物研究发现该药物无法支持长期、重复给药，存在慢性用药安全隐患，罗氏随即紧急叫停全部人体试验，不再推进开发。罗氏表示，接下来将优先做好现有试验受试者的随访与过渡支持工作，待完成全部数据深度分析后，会择期对外完整披露两项临床试验的全部研究结果，充分尊重所有受试者的临床贡献。

tominersen的研发历程一路坎坷。罗氏早在2017年便行使授权选择权，从Ionis手中拿下该分子全球开发权益，此前该药已在III期GENERATION HD1试验宣告失败，企业一度调整试验方案、缩小受试人群范围重启II期研究，试图挽回管线价值，但此次GENERATION HD2失利，彻底宣告这款曾经被视作亨廷顿病标杆ASO药物的研发之路走到尽头。

Ionis官方发言人同步回应，称企业与罗氏同样对试验终止结果深感失望，但企业不会停下神经领域管线布局，目前另一款ASO疗法zilganersen正处于FDA审评阶段，有望成为全球首款用于亚历山大病的治疗药物。

值得一提的是，罗氏亨廷顿病管线并未全部清零。企业明确澄清，自研基因疗法RG6662的I/II期临床试验不受本次管线调整影响，将按原定计划持续推进。

当前全球亨廷顿病临床治疗仍存在巨大空白，市面上暂无能够针对疾病根源进行干预的获批药物，现有方案仅能缓解运动、精神类表面症状。在ASO路线接连受挫的背景下，基因治疗成为行业核心突破口。荷兰生物企业uniQure开发的AAV基因疗法AMT-130进度领先，企业计划于2026年第三季度递交上市申请，有望成为全球首款改变亨廷顿病病程的疾病修正类药物，填补临床治疗空白。

业内分析指出，tominersen的两次临床失败为核酸药物研发敲响警钟：仅实现靶点蛋白下调不足以转化为临床获益，靶点抑制程度、给药时机、病程分期与长期安全性之间存在复杂平衡关系。在ASO管线接连受挫的背景下，一次性给药、长效作用的基因治疗技术正成为亨廷顿疾病研发的主流突破口，后续行业资源或将进一步向基因治疗赛道倾斜。