类风湿关节炎(RA)被称为“不死的癌症”——它不会直接致命，却以慢性滑膜炎症和进行性关节破坏，让患者在数十年的病程中逐渐丧失活动能力。全球有超过1792万RA患者，我国RA患者超过500万，其中病程超过15年者致残率高达60%以上1~2。

在过去二十年中，尽管传统合成DMARDs、生物制剂和JAK抑制剂的相继问世让“达标治疗”成为可能，但仍有相当一部分患者对现有药物应答不佳。仅就亚临床滑膜炎而言——患者关节肿胀消退、达到临床缓解标准后，超声/核磁复查仍可检出滑膜炎症的比例就高达60%左右，其中1.4%患者发生再次复发3~4。而对于那些持续存在单关节或少关节顽固性滑膜炎的难治性人群，目前临床上除了反复注射糖皮质激素以应急缓解症状外，几乎没有其他选择。长期使用激素所带来的软骨退变和骨质疏松等不可逆风险，让医生和患者都陷入了“治与不治”的两难境地。

从人源免疫豁免Sertoli细胞到RA精准关节治疗：一条“另辟蹊径”的原创路线

故事的开端，要从Sertoli细胞(睾丸支持细胞)说起，它是人体内极少数具有天然“免疫豁免”功能的细胞，可以在睾丸内构建局部免疫屏障，保护发育中的精子免受免疫攻击，却不影响全身的免疫防御能力。受这一精妙生理机制的启发，清华大学基础医学院纪家葵教授与临床合作伙伴、海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)徐沪济教授讨论提出了一个大胆的设想：能否将这种“局部免疫豁免”能力，用于保护RA患者被自身免疫攻击的关节?

2019年，基于梁健霖博士的工作，纪家葵教授团队在eLife杂志首次报道了一项突破性技术：通过过表达NR5A1和GATA4两个关键转录因子，成功实现了体外临床级人源Sertoli样细胞(hiSC)的制备。该技术已获得多地发明专利授权，并由华卫恒源(北京)生物医药科技有限公司推进技术转化，与徐沪济教授临床团队合作开展临床研究，这一技术路线在全球范围内首次开辟了利用免疫豁免细胞治疗自身免疫病的全新赛道。

“三重突破”：为什么hiSC不同于现有任何RA疗法?

体内外机制研究数据证实，hiSC实现了三重突破：

第一，局部免疫豁免——在病灶关节内精准重建免疫稳态，避免全身性免疫抑制所带来的感染和肿瘤风险;

第二，多机制协同调控——同时作用于RA“炎症-滑膜增生-骨破坏”三大核心病理环节，而非依赖单一分子靶点;

第三，疗效持久——初步临床研究结果提示，hiSC可持续改善局部滑膜炎症、缓解疼痛。

未来展望

华卫恒源总经理梁健霖博士表示：“hiSC细胞注射液有望为RA患者提供一种全新的、精准关节治疗方案，提高患者的生命质量。该技术平台未来可拓展至其他自身免疫病及器官移植排斥等领域。我们期待与医药企业和临床机构开展广泛合作，共同推进这一全球首创免疫豁免细胞疗法的临床转化和适应症扩展。”

关于华卫恒源

华卫恒源于2018年在北京注册成立，是一家拥有北京市专精特新企业、国家高新技术企业、中关村颠覆性技术企业、人社部博士后科研工作站等多项资质的高科技创新企业。公司立足国际首创、具有完全自主知识产权的人源免疫豁免细胞技术，聚焦自身免疫病、再生医学移植和辅助生殖领域的创新药物与医疗器械开发。现有管线涵盖类风湿关节炎注射液、糖尿病免疫豁免人工胰腺，以及生殖检测试剂盒和体外精子发生装置等。