2026年1月，Revolution Medicines 拒绝了默沙东最高约320亿美元的收购;三个月后，它以每股142美元增发融资20亿美元，把钱继续砸进自己尚未上市的 RAS(ON) 管线;到了8月10日，它又把部分亚洲市场权益交给百济神州。

看起来是三件事，其实都基于同一个出发点：Revolution 不想把自己卖掉，它想自己定义 RAS(ON) 这个新药类别。 它的底气来自手里最关键的一张牌：daraxonrasib。这款药在转移性胰腺癌三期试验中，把经治患者的中位总生存期从6.7个月拉到13.2个月，死亡风险下降约60%，ASCO 现场数据公布时全场起立鼓掌。

目前，daraxonrasib 已经成为全球最接近商业化的 RAS(ON) 药物之一。要看懂 Revolution 后面的320亿美元、20亿美元，以及和百济的合作，得先看懂一个问题：为什么 RAS(ON) 这么值钱?

01 RAS难了四十年

RAS 本质上是细胞里的一类分子开关。它结合 GTP 时处于激活状态，也就是 ON;转换为 GDP 后进入关闭状态，也就是 OFF。人体里主要有 KRAS、NRAS、HRAS 三种 RAS 蛋白，其中 KRAS 和肿瘤的关系最密切。

正常情况下，这个开关开一下、关一下，控制细胞什么时候生长、什么时候停止。但一旦发生致癌突变，RAS 就会长时间停留在激活状态，持续把增殖信号往下游传。

问题在于这又是一个极其常见的癌症驱动因素，约九成胰腺癌、四到五成结直肠癌，以及三成左右肺腺癌，都存在 KRAS 突变。

患者很多，靶点很重要，却整整四十年几乎无药可用。

原因在于RAS 太光滑了。传统小分子药物通常需要找到蛋白表面的一个口袋，然后像钥匙插进锁孔一样与靶点稳定结合。但 RAS 表面长期被认为缺少足够深、足够稳定的成药口袋，这也是为什么 RAS 曾经被称为“不可成药靶点”。

第一代真正改变 RAS 成药史的，是 KRAS G12C 抑制剂。

G12C 突变的特殊之处在于第12位氨基酸变成了半胱氨酸。半胱氨酸可以和药物形成共价键，于是研究者第一次有机会把药物牢牢挂在 KRAS 上。sotorasib、adagrasib 就沿着这条路线出现。

这类药解决了RAS 成药的问题，却没有解决广泛覆盖的问题。因为它有两个天然限制。第一，它主要结合 OFF 状态的 KRAS G12C，而肿瘤细胞真正持续传递增殖信号的，是处于 ON 状态的那部分 RAS。第二，它只认 G12C。而在胰腺癌里，更常见的是 G12D、G12V。

所以G12C 抑制剂证明了 RAS 可以打，下一个问题就是能不能直接抓住正在工作的 RAS?

Revolution 的答案是三复合体 RAS(ON) 抑制剂。它的思路和过去不同，药物不找 RAS 身上的深口袋，而是借来了细胞里一种非常常见的蛋白：亲环蛋白 A，Cyclophilin A。

药物先结合 Cyclophilin A，形成一个新的复合表面;随后，这个药物+CypA二元复合体再识别处于 GTP 结合状态、也就是正在工作的 RAS，最终形成：药物—Cyclophilin A—RAS 三复合体。 三复合体形成之后，会占据 RAS 与下游效应蛋白相互作用的关键区域，阻断 RAS 信号继续向下传递。

这带来了两个变化：一个是状态变了，过去的 G12C 抑制剂主要抓 OFF 状态;Revolution 直接抓 ON 状态。另一个是覆盖面变了，可以向 KRAS、NRAS、HRAS 更广泛的 RAS 亚型扩展，这才是 Revolution 真正值钱的地方。

02 百济手速真快

百济拿到的是 Revolution 四款临床阶段 RAS(ON) 抑制剂在中国、印尼、菲律宾等七个亚洲市场的独家权益，覆盖近 20 亿人口，日韩仍留在 Revolution 手里。双方没有披露首付款、里程碑和销售分成，但有一个细节值得注意：百济需要自掏资金主导其中一款药的全球三期，这跟普通的 license-in 不一样。

对百济来说，这笔交易至少有两层价值。第一层是把 RAS 管线一次补齐。百济此前在 KRAS 上并没有形成明显优势：2019 年底与安进共同开发 sotorasib，但 2023 年终止合作;泛 KRAS 的 BGB-53038 也在 2026 年 5 月被停掉。现在直接接入 Revolution 已经跑到全球前列的 RAS(ON) 平台，相当于绕过了前面的追赶过程。

第二层可能更重要：百济不只是要卖 Revolution 的药，还想把自己的药接到 RAS(ON) 上。双方规划了多种联合方案，百济自研的 MTA 协同 PRMT5 抑制剂 BGB-58067，以及 EGFR/MET 多特异性抗体 BG-T187，将分别探索与 daraxonrasib、zoldonrasib 等 RAS(ON) 药物联用。单独压住 RAS 之后，肿瘤仍可能通过其他通路逃逸;如果百济自己的药能和 RAS(ON) 骨架形成稳定协同，未来拿到全球阳性数据的就不只是 Revolution 的药，百济自己的管线也能借机打开一条全球注册路径。所以这笔交易，百济买的其实是一张进入全球 RAS(ON) 生态的入场券。

对百济而言，这也是被增长压力推着走的一步。泽布替尼一个产品就占它总营收的七成以上，单品依赖一直是市场的隐忧。今年 4 月它刚用约 20 亿美元的潜在价格从华辉安健引进了 PD-1/CTLA-4/VEGF-A 三抗 HH160 的全球权益，现在又补上了 RAS(ON)。另一头，MNC 握源头创新但不控终端，本土大药企控终端但缺产品，于是利润通过授权/分成重新分配：礼来把 CDK4/6 抑制剂阿贝西利的中国商业化权益交给了信达，GSK 把全再乐、欧乐欣的中国推广交给了中生，Revolution 则把 RAS(ON) 的亚洲权益交给了百济。

03 国内谁在抢跑?

如果把国内 RAS 玩家放在一起看，大致可以分成三层。

最下面一层是 KRAS G12C，这是最早实现商业化，也最接近存量竞争的一层。国内已经获批多款国产 G12C 抑制剂，包括信达/劲方的氟泽雷塞、益方/正大天晴的格索雷塞，以及加科思/艾力斯的戈来雷塞，主要覆盖经治 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌。三款药在2025年底前后脚挤进国家医保目录，谈判降幅都在七成左右，适用人群又高度重合，竞争直接被压到渠道和放量上。

开始拉开技术差距的是第二层 KRAS G12D。这是胰腺癌中最重要的 RAS 突变之一，也是过去 G12C 药物覆盖不到的人群，国内目前跑在前面的包括劲方和恒瑞。

劲方的 GFH375 是全球第一个把口服 G12D 抑制剂推进三期的药，单药覆盖胰腺癌和肺癌，还开了联合化疗一线胰腺癌的线，海外权益已授权 Verastem;早期数据胰腺癌客观缓解率 52%、疾病控制率 100%。一旦三期读出阳性，劲方手里就有了一款能卡位全球 G12D 市场的口服资产。而且它的管线已经铺到了更上一层，GFH276 是一款分子胶 Pan RAS(ON) 抑制剂，和 Revolution 走同一条三复合体路线，2025 年 9 月进入 I/II 期并完成首例入组，是继 Revolution 之后全球第三款进入临床的 Pan RAS 抑制剂。加上已经上市的氟泽雷塞，劲方已经同时踩住 G12C、G12D、Pan RAS(ON) 三个层级。它想做的显然已经不只是一款药，而是一套 RAS 平台。

恒瑞的 HRS-4642 通过脂质体纳米递送进行静脉给药，联合化疗用于 G12D 突变胰腺癌的Ib/II 期客观缓解率 63.3%、中位无进展生存期 13.1 个月，已启动三期。除 HRS-4642 外，恒瑞还推进了 KRAS G12C 抑制剂 HRS-7058(I 期，初治非小细胞肺癌客观缓解率 48.4%)。

到了最上面一层，竞争逻辑再次发生变化，主要是泛 KRAS，甚至泛 RAS(ON)。

加科思的JAB-23E73是一款口服泛 KRAS 抑制剂，中美 I 期≥160 mg 剂量下 13 例可评估胰腺癌患者客观缓解率 38.5%、疾病控制率 84.6%;2025 年 12 月授权阿斯利康，1 亿美元首付 + 最高 19.15 亿美元里程碑，联合化疗一线胰腺癌 Ib/III 期已于 2026 年 7 月完成首例给药。泛 KRAS 的价值在于一次覆盖 G12D、G12V、G12C 等多个突变，而阿斯利康愿意为它付出一笔近 20 亿美元的对价，本身就是在为这种广谱机制定价。

前面有已经上市的戈来雷塞打 G12C;SHP2 抑制剂 Sitneprotafib 负责联合治疗和耐药机制，目前已经进入三期;泛 KRAS 的 JAB-23E73 交给阿斯利康往一线推进;再往后，还有 First-in-Class 的 EGFR-KRAS G12D ADC，预计2026年下半年提交 IND。从单点突变，到通路联合，再到泛 KRAS，加科思同样是在围绕 RAS 搭平台。

贝达药业则更加直接。它的 BPI-572270 已经切入泛 RAS(ON) 三复合体路线，也就是 Revolution 正在定义的这一代技术。2026年1月 IND 获批，目前仍处于 I 期剂量爬坡阶段，尚无人体疗效数据;临床前数据显示，其活性约为 RMC-6236 的3倍、所需剂量约为后者的1/10。

另一款 BPI-585771 则走 PROTAC 路线，希望一次降解多种 KRAS 突变型，目前还处于毒理和 CMC 阶段。贝达的优势在于它已经靠凯美纳、贝美纳、赛美纳、伏美纳建立起肺癌基本盘，现在 RAS 成为它从这个基本盘继续向外延伸的一条新曲线。

结语：

把这些公司放到一起，分界线其实非常明显。劲方、加科思这类公司是把 RAS 当作公司级战略，从 G12C到 G12D再到泛 KRAS、泛 RAS(ON)，一层一层往上扩大患者覆盖度;同时借助海外 BD，把中国早期研发资产变成全球药企愿意付费购买的产品。而对于信达、恒瑞等综合型药企来说，RAS 更多是一整张肿瘤版图里的重要一块。

这两类公司的策略本来就不一样，现在百济又进来了。

它直接找到了最成熟的 RAS(ON) 平台，用合作把自己送到了最前排，这对国内其他药企未必是利好。国内肿瘤创新药领域的头部企业率先入场，通过合作快速补齐 RAS 管线，也让这一赛道的竞争进一步升级。

不过，头部格局尚未完全固化，第二、第三梯队仍有机会凭借差异化资产争取空间。与此同时，劲方、加科思此前的海外授权已经证明，国内企业并不只有自主商业化一条路径，具备全球竞争力的管线同样可以通过 BD 出海实现价值。