来源：新康界    2015-7-15

新药研发是一个漫长而昂贵的过程，从开展最初的临床测试到新产品通过审批上市平均要花费8年的时间。各国药监部门对新药上市有严格的审批标准，新药上市前新药开发人员必须提供充足的药物安全性和有效性数据。新药上市申请失败，对防止无效或有害新药进入市场、维护患者生命安全具有重要意义。但是，许多新药上市失败,并不是因为药物不安全或无效,而是由于厂商提供给FDA的新药信息不足以支持新药上市。由于新药上市申请失败或延迟上市将会增加研发成本，因此对于企业而言，在递交新药上市申请时预先掌握新药信息不足主要体现在哪些方面，对于提高新药上市申请的成功率具有重要意义。

美国FDA的 Leonard V. Sacks等研究人员系统梳理了2000年10月1日至2012年9月30日之间向美国FDA药物评审中心提交的所有新分子实体上市申请。对失败的新药上市申请，研究人员详细研读了FDA的信函、文件等可以获得的资料，对新药上市申请失败的原因进行了深入的分析。

一、2000-2012年美国FDA新分子实体药物上市申请审批概况

2000年10月1日至2012年9月30日这12年中，共有332个新分子实体药物向美国FDA药物评审中心提交了新药上市申请。剔除23个非治疗药物（如诊断试剂）和7个在FDA决策前药厂自动撤销申请的新药外，余下的302个新分子实体药物中，151个（50%）新药通过第一轮审批顺利上市。

图1 2000-2012年美国FDA新分子实体药物上市申请结果分析

截止到2013年6月30日，第一轮申请失败的151个新分子实体药物中，87个新药(57.6%)针对同一个适应症再次提交了新药上市申请。55个新药(63.2%)在第二轮申请中获得批准，13个新药(14.9%)在第三轮申请中获得批准, 3个新药(3.4%)通过后来的多次申请终于获得批准。 在第一轮申请失败后，71个(47.0%)通过再次提交材料最终获得上市的新药平均多耗费435天(47 - 2374天)。

二、导致新药上市申请失败的主要原因

表1中详细分析了第一轮申请失败的151个新分子实体药物在安全性、有效性、说明书、化学生产控制中存在的问题。89个新药存在有效性问题，其中48个新药仅存在有效性问题，41个新药同时存在有效性和安全性问题；80个新药存在安全性问题，其中39个新药仅存在安全性问题，41个新药同时存在有效性和安全性问题；19个新药存在化学生产控制问题；6个新药存在说明书问题。从未批准新药和延迟批准新药的安全性问题发生率接近，80个从未批准新药中43个药物（53.8%）存在安全性问题，71个延迟批准新药中37 个药物(52.1%)存在安全性问题。 然而，从未批准新药有效性缺陷的发生率要显著高于延迟批准新药。80个从未批准新药中有61个药物(76.3%)存在有效性问题，71个延迟批准新药中28 个药物(39.4%)存在有效性问题。48个只存在有效性问题的新药中31.3%的新药通过后期审批上市，而39个只存在安全性问题的新药中61.5%的新药通过后期审批上市。

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