来源：医药经济报    2013-6-13

受近年来临床研究突破和技术进步的推动，目前已有30种作用于24个靶点的抗体药物共轭物进入临床试验，主要治疗血液癌症与实体肿瘤。

抗体药物共轭物研发风云再起

年初，随着基因泰克公司的曲妥珠单抗-DM1最终获得美国FDA的批准，抗体药物共轭物再次成为制药行业关注的焦点。曲妥珠单抗-DM1的成功为正在开发抗体药物共轭物的制药公司坚定了信心。

据悉，2011～2012年至少有17种抗体药物共轭物进入临床试验，而2009～2010年同期仅有8种。目前处于临床试验阶段的30种抗体药物共轭物，占处于临床试验抗癌抗体总数的15％（见表1）。

小分子药物的研发，竞争对手往往追求同样的药物作用靶点，而抗体药物共轭物却并非如此。除了少数几家公司把目光集中在CD19、CD22、CD70和表皮生长因子受体（EGFR）以外，其他公司研究的药物作用靶点具有多样化的特点。尽管抗体药物共轭物目

前还存在一些问题（如毒性问题等），但该领域的进展已经一发不可

收拾。

血癌：竞争最为激烈

在血液癌症领域，抗体药物共轭物占据着重要的位置。目前进入Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的8种抗体药物共轭物，有5种是治疗血液癌症的，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）适应症最多。例如，辉瑞的人源化抗CD22单克隆抗体与抗肿瘤抗生素卡奇霉素的结合物inotuzumab ozogamicin就是治疗这两种适应症的药物。Inotuzumab ozogamicin也是目前处于最晚期的抗体药物共轭物，预计2014年12月公布Ⅲ期临床数据。

另外，最具前途的抗体药物共轭物——基因泰克的pinatuzumab vedotin(RG-7593)和RG-7596，适应症都是DLBCL和滤泡性非霍奇金淋巴瘤，分别于2010年和2011年进入临床试验。Pinatuzumab vedotin靶向作用于CD22，而RG-7596的靶标是CD79B。基因泰克已于2012年9月启动了这两种抗体药物共轭物与利妥昔单抗的Ⅱ期对照试验，预计2014年公布相关试验数据。

赛诺菲的SAR-3419正在进行Ⅱ期临床试验，适应症为DLBCL和急性淋巴细胞白血病，靶点为B细胞系标志物CD19，预计将在最近公布相关试验结果。

实体瘤：超越传统观念

转移性乳腺癌药物trastuzumab-DM1的成功，使研究者彻底摆脱了抗体药物共轭物只能治疗血液肿瘤的传统观念。在实体肿瘤领

域，抗体药物共轭物正寻求更广泛的作用靶点和适应症，且与搭配

诊断试剂的联合使用也越来越频繁。

Celldex的glembatumumab目前正在进行Ⅱ期临床试验，作用靶点是糖蛋白NMB（GPNMB）。去年12月，Celldex公布的该药物研究结果显示，可使三阴性乳腺癌和GPNMB高表达患者的无进展生存期和总生存期翻了一番。

ImmunoGen的小细胞肺癌候选物lorvotuzumab mertansine (IMGN901)已进入Ⅱ期临床试验，该药的作用靶点是神经细胞粘附分子1（NCAM1，也被称为CD56），NCAM1在大约90％的小细胞肺癌患者中都有表达。Lorvotuzumab mertansine治疗小细胞肺癌的初步Ⅱ期临床试验结果预计在今年底公布。另外，lorvotuzumab mertansine治疗多发性骨髓瘤的研究也进入Ⅰ期临床试验（其中约70％的多发性骨髓瘤患者有CD56表达）。

另外，在实体瘤领域，安进等公司也都有相关产品进入Ⅰ期临床试验阶段。