来源: 中国生物技术信息网    2013-8-23

在制药领域，创新型新药的开发一直是制药公司关注的焦点。随着新药研发难度和成本增加、各主要疾病领域产品竞争愈发激烈，使得制药公司在新药研发领域的产品投入-产出比日渐下滑。选择何种产品开发模式及关注哪些疾病治疗领域以降低新药研发风险，增加产品盈收回报，成为企业迫切需要解决的问题。

通过Citeline公司的Pharmaprojects/Pipeline数据库，或许可帮助我们了解国际在研药品市场的新变化。数据库收录的在研药品信息，特指那些目前仍处于活跃研发状态的在研项目，包括临床前项目、处于临床研究及注册阶段的项目以及增加新适应症的已上市药物。

整体规模稳增

2000年以来，全球在研药物市场规模一直保持逐步增长态势，从2001年的5995个增长至2013年的10479个，年均增长率达4.76%。事实上，2012年5月以来，全球在研药物项目规模总体上并未出现大的变化，但分析发现，在研药物项目还是存在着微妙变化。尽管在研项目数量整体上并未出现较大变化，但处于Ⅱ期临床及更高阶段的在研项目均保持增长或维持现状，这些产品将是2013-2014年及之后潜在的市场进入者；仅有Ⅰ期临床和临床前阶段的在研项目出现了下降。

2013年处于Ⅱ期临床至注册阶段的在研项目已达2819个，与2012年相比虽有上升，但增幅仅为1%。值得关注的是，2012年5月-2013年1月，全球Ⅰ期临床研究项目在近6年中首次出现下降。当然，如果说这预示着近年来临床研究项目稳定增长态势的结束还为时尚早，但这的确值得密切关注。另一个有趣的数字是，那些已上市但仍处于在研状态的药品数呈现显著增加的态势，也从侧面反映出一种趋势，即越来越多的企业正试图通过增加产品的新适应症或使用其他生命周期管理方法来延长其品牌产品的价值。

呈现多元变化

根据目前报道的在研项目数量对业内企业进行排名，即Top25。从排名情况看，除排序上稍有变动外，排名Top10的企业基本未变，分别为葛兰素史克、罗氏、诺华、默沙东（美国）、辉瑞、赛诺菲、强生、阿斯利康、百时美施贵宝、武田制药；排名11-20位的企业变化也较小，反映大型制药公司中的大型并购活动较少。日本住友制药是今年排行榜Top25中唯一的新进者，取代了日本三菱田边株式会社（名列第26）。

尽管短时间内行业主导企业中仅出现微小变化不足为奇，但与这些公司相关的一些指标还是可帮助我们了解行业的趋向变化。其中一个重要指标即Top10企业中原研药品占在研药品总量的比例。2012年该指标下降明显，从2011年的13.4%下降至11.5%，2013年下降趋势继续呈现，下滑至11.2%；与此相对应的是，小型公司（仅有1或2种在研药物）的数量再次出现增长，表明一种趋势正在业内延续：大型制药公司在新药研发方面的动作越来越谨慎，而小型制药公司或利基公司的参与在逐渐增多。

分析发现，北美国家（包括美国、加拿大）的制药研发企业数出现了小幅下滑。尤其美国近年来一直占据全球新药研发市场的最大份额，但2013年占比为49%，跌破50%大关，不过依然占据主导地位。同时，欧洲市场占比增长至29%。新兴市场中研发公司数量增长仍十分有限，亚太地区甚至出现了占比下滑。但这种趋势是否会在明年延续，仍有待观察。

治疗领域细分化

从治疗领域和疾病情况看，全球在研药物市场的变化相对较小。2013年抗癌类药物增速远高于行业平均增速，增速相对比值接近10，而其市场占比也已增长至30.1%，首次打破30%大关；神经疾病类及抗感染类药物数量与去年几乎持平，激素类和呼吸系统类等则呈现较大幅度增长，而生物技术类出现小幅下降，但2012年前该类药物一直保持较大的增长态势。

与往年类似，将16个治疗领域的药物细分为225个治疗类别时，也观察到了类似趋势。两个最大的抗癌药物类别仍居前两位；预防性疫苗攀升至第三位；镇痛药和糖尿病治疗药物分列第四、五位，其在研项目数有所下降。

需注意的是，认知增强类药物的研发数量出现了反弹。虽然2012年又一例阿尔茨海默氏病的治疗药物在研究后期遭遇失败，但该领域是一个非常特别的领域，市场潜在利益非常大，以致于药物研发的失败只会进一步推动产业发展。

出人意料的是，抗病毒类药物显示出了下滑态势；而基因治疗药物则重返进入Top25，其曾在2001和2002年位列第三后排名持续下滑，去年更是退出了Top25排行榜。令人振奋的是，尽管该类别药物中获批品种数非常有限，但制药行业并未放弃对该行业的希望。

从在研产品的适应症统计看，乳腺癌仍是目前最应注意的疾病，结直肠癌取代前列腺癌成为排名第二的疾病；而2型糖尿病已下滑至第四位。2013年唯一新进入Top25的适应症为流行性感冒，表明流感疫苗的开发仍是首要任务。

从在研药物的作用机制看，目前排名前五的包括免疫刺激剂、血管生成抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫抑制剂和细胞凋亡刺激剂。在Top20中，蛋白激酶抑制剂、免疫刺激剂、细胞凋亡刺激剂进入研究后期的产品比例相对较低，不足10%，提示对这些作用机制药物的开发需谨慎对待。

从药物作用的蛋白靶标看，μ-阿片受体再次荣登排行榜首位，糖皮质激素受体前移至第二位。在糖尿病领域，作用于胰岛素受体的药物增加了，而胰高血糖素样肽却下降了。在研产品增幅最大的蛋白靶标在癌症领域，为erbB2（HER2）受体（普通的乳腺癌靶标）。

截至2013年初，在研药物作用的靶标数已增长至2473个，意味着过去8个月中有89种新靶标首次被识别。平均月度发现靶标数为11种/月，低于之前12个月的15种/月。难道这意味着药物创新速度正在放缓？在短期内下这样的结论未免有些牵强，因为2011-2012年的增长率明显高于长期以来的平均增速，但该指标应当引起行业密切关注。此外，今年处于在研状态的靶标总量为1416个，比2012年5月的1404个稍高，这可能也是靶标问题没有立即引起人们注意的一个原因。

行业发展稳定可期

通过对在研药物研发规模和结构的分析，我们可得出什么结论？本次分析中，时间跨度仅为平常分析跨度的2/3，我们期望出现的变化少于我们习惯认为的那样，但即便如此考虑，今年看起来也更像是异常稳定和平淡无奇的一年。

2012年的数据几乎在所有方面都看到了积极的发展趋势，而2013年数据却显得更为复杂，但整体来看却更加稳定。这未必是一件坏事，因为整体来看，2012年以来的增长趋势得以继续保持。未来我们应当关注两个指标的变化，即处于Ⅰ期临床阶段的药物数量和公开的新靶标数量。如果这些指标再次表现不佳则可能会长期面临麻烦。