今天，美国FDA加速批准礼来（Lilly）公司旗下Loxo Oncology公司开发的RET抑制剂Retevmo（selpercatinib）上市，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、髓样甲状腺癌（MTC）和甲状腺癌这三种癌症。这些患者肿瘤的RET基因出现融合或者突变。Retevmo是第一个被批准专门用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。

RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。RET基因融合出现在2%的非小细胞肺癌，10-20%的甲状腺癌和少数其它癌症类型中。而激活性RET点突变出现在60%的髓样甲状腺癌患者中。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。

Retevmo是一种RET激酶抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。开始治疗前，患者必须使用实验室检测确定RET基因出现变异。Retevmo不但可以抑制天然RET信号通路，也可以抑制可能出现的获得性抗性。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格，其新药申请也获得了优先审评资格。

FDA的批准是基于Retevmo在一项治疗三种类型癌症患者的临床试验结果。在105例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性NSCLC成人患者中，患者的客观缓解率（ORR）为64%。在获得缓解的患者中，81%的患者缓解持续时间至少为6个月。这一试验还对39例初治RET融合阳性NSCLC患者进行了疗效评价。这些患者的ORR为84%。对于58%获得缓解的患者的缓解持续时间至少为6个月。

在12岁及以上携带RET突变的MTC成人和儿童患者中，55例经治患者的ORR为69%，76%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。在88例初治患者中，ORR为73%。61%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。

在治疗RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者时，19例接受过放射性碘治疗和至少一种其它疗法治疗的患者的ORR为79%，87%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。8例只接受过放射性碘治疗的患者的ORR为100%，75%获得缓解的患者缓解持续时间至少6个月。

FDA卓越肿瘤中心主任和FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室的代理主任Richard Pazdur医学博士说：“基因特异性治疗的创新继续快速推进医学实践，并为之前几乎没有治疗选择的患者提供选择。FDA致力于审评像Retevmo这样针对特定癌症患者亚群的精准疗法。”