近日，辉瑞「注射用伊珠单抗奥唑米星」的上市申请（相关受理号为JXSS2000001）进入行政审批阶段，预计不日将正式获批，适应症为：成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种快速发展的血液及骨髓性恶性肿瘤，可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。ALL大致可分为T细胞ALL、前体B细胞ALL和成熟B细胞ALL，其中前体B细胞ALL与其他类型ALL相比预后较差。复发或难治性ALL患者的存活率更低，历经标准治疗后的患者中位总生存期仅约8个月，亟需更有效的新疗法。

伊珠单抗奥唑米星（inotuzumab ozogamicin，Besponsa）是一种抗体偶联药物（ADC），由CD22靶向单抗inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素偶联而成。CD22是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族中唾液酸黏附素家族成员之一，是B细胞受体的抑制性辅助受体，与B细胞的发生、分化以及功能密切相关，特异性表达于成熟B细胞和90%B淋巴瘤细胞表面。

2017年6月，Besponsa在欧洲被批准作为一种单药疗法，用于治疗复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。不过处方信息中包含一个黑框警告：部分患者服用后可能发生严重肝损伤（肝毒性反应），包括肝内静脉阻塞（肝静脉阻塞症, VOD）或肝窦阻塞综合征。

在国内，伊珠单抗奥唑米星于2020年1月报产，3月被纳入优先审评。如今，伊珠单抗奥唑米星在国内进入审批，有望成为国内获批的第四款ADC。

ADC药物由抗体、连接子和细胞毒性药物三者组成，兼具抗体的靶向能力、高选择性、稳定性与负载药物的高效抗癌潜力，能够精准区分正常细胞和肿瘤细胞，将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞内，具有极高的杀伤能力，被称为“魔法子弹”。目前，国内已经批准3款ADCs（详见下表），2款国产，1款进口。

➢恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla），是由抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物 (即 ADC 药物)，具有「生物导 弹」靶向肿瘤细胞的杀伤特点，由罗氏和 ImmunoGen 共同研发，最早于2013年被FDA批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者。

➢维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，Adcetris）是西雅图遗传学公司开发的一款ADC，由CD30靶向的单克隆抗体Brentuximab、微管破坏剂MMAE和一种蛋白酶敏感的交联剂组成，2009年武田获得该药在美国和加拿大之外全球其他国家和地区的商业化权利。该药最早于2011年8月在美国获批，目前已在全球获批多种适应症，包括霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤等。

➢纬迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的一款ADC，由人源化HER2抗体和毒素载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可被组织蛋白酶剪切的连接子彼此偶连而成的，今年6月在国内被NMPA批准用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。

虽然适应症不同，但这三款ADCs有一个共同的特点——价格不菲。据悉恩美曲妥珠单抗的价格为27633元/160mg、19282元/100mg，年治疗费用高达65万元(60公斤体重算)。维布妥昔单抗最初在国内的售价为22000元/50mg，为了迎合医保谈判，今年价格降到15620元/50mg，年治疗费用约48.5万(60公斤体重算)。而维迪西妥单抗开售价为13500元/60mg，今年11月顺利通过医保谈判进入国家医保，推测目前价格更加令患者惊喜。

此外，目前国内还有多款在研ADC药物，而且还有3款ADCs递交上市申请。

其中戈沙妥组单抗（Sacituzumab Govitecan-Hziy，Trodelvy）是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成的ADC，2020年4月被FDA批准用于治疗先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，2021年4月被FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗、且接受过一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。该药由Immunomedics公司研发，2020年10月被吉利德收购纳入囊中。2019年4月，云顶新耀以高达8.35亿美元的费用从从Immunomedics公司获得该药在大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。2021年5月，戈沙妥组单抗在国内报产，随后被CDE纳入优先审评，适应症：接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌成人患者。

Polatuzumab vedotin（维博妥珠单抗）是一款靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）的ADC，由CD79靶向单抗Polatuzumab、可裂解型连接子和小分子药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）组成，2019年6月被FDA批准联合苯达莫司汀+Rituxan（利妥昔单抗）用于治疗先前至少接受过两次治疗的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，商品名为Polivy。

整体来看，国内在研ADC药物靶点愈发丰富，主要集中在HER2、TROP2、CLDN-18.2，适应症也相应更加广泛。不过相较国外，目前国内获批的ADCs数量还是不多，目前国外已经批准了十余款ADCs，国内ADCs竞争还不充分，期待未来国内可以有更多ADCs获批上市，同时造福更多患者。